Introducere

Citicolina, cunoscută și sub numele de CDP-colină, este un compus natural care susține funcția celulelor nervoase. Aceasta servește ca precursor cheie pentru fosfolipide — componente esențiale ale membranelor celulare — și stimulează nivelurile de neurotransmițători importanți în creier. În sistemul vizual, citicolina a atras atenția ca un posibil agent neuroprotector pentru celulele ganglionare retiniene (CGR) afectate de glaucom și alte neuropatii optice (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De asemenea, în creierul îmbătrânit, efectele de reparare a membranelor și neurochimice ale citicolinei au fost investigate pentru conservarea memoriei și a cogniției odată cu vârsta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Acest articol analizează dovezile clinice și experimentale conform cărora citicolina poate îmbunătăți funcția CGR (adesea măsurată prin câmpuri vizuale și teste electrofiziologice) și explorează modul în care mecanismele sale celulare (repararea membranei și modularea dopaminergică) pot beneficia, de asemenea, declinul cognitiv legat de vârstă. De asemenea, luăm în considerare aspecte practice legate de dozare, siguranță, aderență și cât timp durează beneficiile odată ce tratamentul este întrerupt.

Cum Funcționează Citicolina în Celulele Nervoase

Citicolina (citidină-5′-difosfocolină) este metabolizată în citidină și colină în organism. Colina alimentează sinteza fosfatidilcolinei, un lipid major al membranei, și a neurotransmițătorului acetilcolină (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Prin furnizarea acestor elemente constitutive, citicolina ajută la repararea și menținerea membranelor celulare. Poate preveni pierderea de cardiolipină (un lipid cheie al membranei în mitocondrii) și poate accelera resinteza fosfolipidelor membranare (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aceste acțiuni susțin integritatea celulară generală și producția de energie, care sunt cruciale pentru neuronii cu energie mare, cum ar fi CGR-urile și celulele cerebrale îmbătrânite.

De asemenea, citicolina stimulează neurotransmisia. Furnizează colină pentru acetilcolină, crescând nivelurile în hipocampus și cortex. S-a demonstrat că mărește nivelurile de dopamină prin îmbunătățirea tirozin hidroxilazei (enzima care produce dopamina) și prin încetinirea recaptării dopaminei (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). În modelele animale, dopamina retiniană a fost crescută specific după tratamentul cu citicolină (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Citicolina crește, de asemenea, nivelurile de noradrenalină și serotonină în diferite regiuni ale creierului (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Deoarece dopamina este deosebit de importantă în retină (pentru modularea semnalului vizual) și în circuitele cerebrale pentru atenție și memorie, aceste efecte pot sta la baza îmbunătățirii funcției neuronale. În mod similar, citicolina poate atenua excitotoxicitatea glutamatului prin reglarea ascendentă a transportorului de glutamat EAAT2 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), și s-a demonstrat că reduce formarea plăcilor de β-amiloid în modele experimentale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Toate aceste mecanisme – repararea membranei, suportul energetic și modularea neurotransmițătorilor – contribuie la profilul neuroprotector larg al citicolinei (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Citicolina în Glaucom și Protecția CGR

Glaucomul se caracterizează prin pierderea CGR-urilor și a fibrelor acestora, ducând la pierderea progresivă a vederii (defecte ale câmpului vizual periferic). Presiunea intraoculară (PIO) crescută este principalul factor tratabil, dar mulți pacienți continuă să prezinte degenerare CGR în ciuda unui bun control al presiunii. Citicolina a fost studiată pe larg ca o terapie adjuvantă menită să încetinească pierderea CGR.

Studii de Laborator și pe Animale

În modelele de laborator de leziune a nervului optic sau glaucom, citicolina a demonstrat în mod constant efecte neuroprotectoare asupra CGR-urilor. De exemplu, studiile pe iepuri au arătat că citicolina a redus moartea celulelor retiniene și a crescut nivelurile de dopamină retiniană (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Într-un model de strivire a nervului optic, citicolina nu numai că a conservat CGR-urile, ci și a reglat ascendent proteina anti-apoptotică Bcl-2 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Neuronii retineni cultivați expuși la stres toxic au avut cu aproximativ 50% mai puține celule moarte atunci când au fost tratați cu citicolină. Iar în modelele de retină diabetică, picăturile de ochi bogate în citicolină au ajutat la protejarea straturilor retiniene interne de degenerare. Aceste descoperiri indică faptul că citicolina contracarează factorii de stres biochimici (leziuni oxidative, toxicitatea glutamatului, ischemie) care determină apoptoza CGR.

Măsuri Electrofiziologice (PERG și VEP)

Deoarece CGR-urile formează stratul cel mai intern al retinei, funcția lor poate fi evaluată non-invaziv prin Electroretinograma de Model (PERG). PERG măsoară răspunsul electric al retinei la stimuli vizuali modelați și reflectă selectiv activitatea CGR. Similar, Potențialele Evocate Vizuale (VEP) înregistrează răspunsurile electrice din cortexul vizual la stimuli vizuali, reflectând integritatea întregii căi vizuale de la ochi la creier. Îmbunătățirile parametrilor PERG și VEP indică o funcție CGR mai bună și o conducere neurală mai rapidă.

Studiile clinice pe pacienți cu glaucom au arătat în mod repetat că citicolina îmbunătățește acești parametri electrofiziologici. De exemplu, într-un studiu pe pacienți cu glaucom cu unghi deschis, citicolina intramusculară a crescut semnificativ amplitudinea PERG P50-N95 (un indice al forței semnalului CGR) și a scurtat timpii impliciți PERG P50 și VEP P100 (indici ai unei conduceri nervoase mai rapide) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aceste modificări au fost semnificative statistic comparativ cu grupurile de control netratate și s-au corelat cu o performanță mai bună a câmpului vizual. După o perioadă de întrerupere (fără citicolină), măsurătorile PERG au început să scadă spre nivelul inițial, dar au rămas mai bune decât ochii netratați (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Retratamentul ulterior cu citicolină a produs câștiguri suplimentare în PERG și VEP, demonstrând o îmbunătățire clară a semnalizării retiniene dependentă de tratament (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Alte studii controlate au găsit rezultate similare: cure de două luni de citicolină intramusculară au condus la răspunsuri PERG/VEP îmbunătățite, iar ciclurile anuale repetate au păstrat aceste îmbunătățiri pe o perioadă de până la 8 ani de urmărire (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

În mod remarcabil, o comparație a căilor de administrare orală versus injectabilă nu a găsit diferențe semnificative în rezultatele electrofiziologice (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Într-o analiză, pacienții tratați cu citicolină intramusculară și cei cărora li s-au administrat doze echivalente pe cale orală au prezentat îmbunătățiri PERG și VEP aproape identice (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Acest lucru sugerează că neuroîmbunătățirea este în mare măsură determinată de citicolină în sine, indiferent de calea de administrare, atâta timp cât sunt atinse niveluri sistemice adecvate.

Rezultatele Câmpului Vizual

Îmbunătățirile în electrofiziologie se traduc adesea în funcții vizuale mai bune. Studiile clinice mici au raportat că citicolina a redus defectele câmpului vizual în glaucom. Într-un studiu clasic din anii '90, citicolina intramusculară pe termen scurt (1 g/zi timp de 10 zile) a îmbunătățit scotoamele câmpului vizual la majoritatea ochilor tratați, cu efecte care au durat aproximativ 3 luni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Într-o urmărire pe termen lung de peste 10 ani, repetarea cursurilor de 15 zile de citicolină intramusculară la fiecare 6 luni a împiedicat progresia pierderii câmpului vizual: doar 10% dintre pacienții tratați au avut o agravare semnificativă a câmpului vizual față de ≥50% în grupurile de control netratate (p=0,007) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Mai recent, un studiu observațional pe 41 de pacienți cu glaucom cu progresie documentată a arătat că doi ani de citicolină orală zilnică (pe lângă terapia obișnuită pentru glaucom) a încetinit dramatic rata pierderii câmpului vizual (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Înainte de tratament, pierderea medie a câmpului vizual era de aproximativ –1,1 dB/an; după începerea citicolinei, aceasta a scăzut la aproximativ –0,15 dB/an până la sfârșitul a doi ani (p=0,01) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cu alte cuvinte, citicolina a stabilizat în mare măsură câmpurile vizuale. Studiul a menționat că aceste efecte s-au acumulat treptat și au fost cel mai evidente după aproape un an de tratament continuu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Datele structurale confirmă aceste câștiguri funcționale. Pe parcursul mai multor ani, pacienții cu glaucom tratați cu citicolină au prezentat o încetinire a subțierii stratului de fibre nervoase retiniene (SFNR) și a straturilor maculare interne la OCT, comparativ cu declinul așteptat. De exemplu, un studiu pe termen lung (două cicluri de 120 de zile on/60 de zile off pe an, timp de 2 ani) a constatat o subțiere semnificativ mai mică a SFNR și a complexului de celule ganglionare în ochii tratați, cu o stabilitate clinică corespunzătoare a câmpurilor vizuale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De asemenea, picăturile oftalmice cu citicolină zilnice (conținând 1–2% citicolină) utilizate în glaucom au condus la păstrarea grosimii stratului de fibre nervoase pe parcursul a 3 ani, confirmând din nou câmpuri vizuale mai stabile (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aceste descoperiri morfologice susțin ideea că citicolina poate proteja sau chiar „salva” CGR-urile sub stres cronic (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Citicolina în Îmbătrânirea Cognitivă și Neurodegenerare

Beneficiile citicolinei asupra neuronilor se extind dincolo de ochi. Există multe paralele între degenerarea CGR și îmbătrânirea creierului. La fel ca CGR-urile, neuronii din creierul îmbătrânit suferă de degradarea membranei, niveluri reduse de neurotransmițători și deficite energetice.

La adulții în vârstă, disponibilitatea colinei devine un factor limitativ: absorbția colinei de către creier scade odată cu vârsta, afectând potențial producția de acetilcolină (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Colina alimentară (din ouă, carne etc.) tinde să se coreleze cu o performanță mai bună a memoriei la persoanele în vârstă. Citicolina oferă o modalitate de a stimula colina și citidina fără subprodusele cardiovasculare (TMAO) observate la alte surse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Într-adevăr, un studiu din 2021 pe adulți sănătoși mai în vârstă cu plângeri ușoare de memorie a constatat că adăugarea a 500 mg/zi de citicolină timp de 12 săptămâni a îmbunătățit semnificativ memoria episodică și scorurile cognitive generale comparativ cu placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Complianța a fost excelentă (99/100 au finalizat), iar analiții (semne vitale, analize de laborator) au rămas normali, sugerând că suplimentarea de 12 săptămâni a fost bine tolerată (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Aceste descoperiri se încadrează într-o imagine mai largă. Studiile pe persoane cu deficiențe cognitive ușoare sau demență incipientă au raportat, de asemenea, în general beneficii cognitive de la citicolină. O meta-analiză recentă care a acoperit pacienți cu deficiențe cognitive vasculare, boala Alzheimer sau declin cognitiv post-AVC a constatat că toate studiile incluse au arătat efecte pozitive asupra memoriei sau a statusului mental (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Analiza cumulată a produs o îmbunătățire moderată a scorurilor cognitive globale (mărimea efectului de aproximativ 0,5 până la 1,6 deviații standard) în favoarea citicolinei (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Autorii avertizează că calitatea studiilor a variat, dar consistența îmbunătățirii în toate studiile ilustrează un potențial real al citicolinei de a încetini declinul cognitiv.

Din punct de vedere mecanic, aceste rezultate cognitive sunt plauzibile. Rolurile citicolinei în repararea membranelor și în îmbunătățirea neurotransmițătorilor sunt la fel de relevante în neuronii cerebrali ca și în CGR. Prin consolidarea acetilcolinei și a dopaminei – actori cheie în învățare și atenție – și prin atenuarea daunelor excitotoxice și inflamatorii, citicolina poate susține circuitele neuronale care stau la baza memoriei și a funcției executive. De fapt, s-a demonstrat la voluntari foarte sănătoși (adulți tineri) că citicolina îmbunătățește vigilența psihomotorie, starea de alertă și memoria de lucru chiar și după doar două săptămâni de utilizare (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Iar beneficiile par mai mari la o utilizare mai lungă, în concordanță cu o restabilire treptată a sănătății celulare (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Dozare, Durată și Siguranță

Dozajele tipice de citicolină în studii variază de la 500 mg la 2000 mg pe zi, administrate fie pe cale orală, fie prin injecție intramusculară (cicluri scurte de 10–60 de zile). Important este că citicolina este bine absorbită: peste 90% biodisponibilă chiar și pe cale orală (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Toxicitatea sa la animale este extrem de scăzută (LD50 la șoareci >4000 mg/kg), iar dozele terapeutice umane (7–28 mg/kg) sunt mult sub nivelurile nocive (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). În consecință, studiile clinice raportează foarte puține efecte secundare. În formulările testate – musculare, nazale sau picături oculare – nu au apărut diferențe semnificative în analizele de sânge sau evenimentele adverse între grupurile cu citicolină și cele placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cele mai comune plângeri (dacă există) sunt disconfortul minor la stomac sau durerea locală la locul injecției, iar acestea sunt rare.

Aderența în studiile publicate a fost, în general, ridicată, în special pentru regimurile orale. De exemplu, un studiu amplu pe adulți în vârstă cu plângeri de memorie a constatat o finalizare de aproape 100% a curei de suplimentare de 12 săptămâni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Căile intramusculare sau subcutanate pot fi mai puțin convenabile, astfel că utilizarea pe termen lung se face adesea prin pilule sau soluții. Formulările sub formă de picături oculare (1–2% citicolină) au fost, de asemenea, testate cu succes la pacienții cu glaucom și diabet, oferind o alternativă non-orală.

În ceea ce privește durata și persistența efectului, dovezile sugerează că beneficiile citicolinei dispar, în general, dacă tratamentul este întrerupt. În studiile pe glaucom, îmbunătățirile funcționale (amplitudini PERG, câmpuri vizuale) au avut tendința de a regresa spre nivelul inițial după o perioadă de întrerupere (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Efectele pozitive au reapărut doar la administrarea unei noi cure de citicolină (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Acest model de „necesitate de repetare” indică faptul că medicamentul are mai mult un rol de neuroîmbunătățire decât o salvare structurală permanentă. Similar, studiile cognitive au măsurat în primul rând rezultatele la sfârșitul tratamentului activ, astfel încât nu este clar cât timp durează câștigurile după întreruperea terapiei. Având în vedere rolul citicolinei ca precursor metabolic, este probabil cel mai eficientă atunci când este luată în mod regulat. În practică, clinicienii care utilizează citicolina pentru glaucom o administrează adesea în cicluri extinse (de exemplu, 2 luni on, 3–4 luni off) repetate pe termen nedefinit. Studiile privind sănătatea cognitivă sugerează că ar putea fi necesară o suplimentare pe termen mai lung (luni până la ani) pentru a observa efecte durabile asupra neurodegenerării (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Concluzie

Citicolina (CDP-colina) reprezintă o strategie neuroprotectoare bine studiată și cu risc scăzut atât pentru ochi, cât și pentru creierul îmbătrânit. În glaucom și alte boli ale nervului optic, îmbunătățește în mod constant măsurătorile obiective ale funcției celulelor ganglionare retiniene (PERG, VEP) și încetinește pierderea câmpului vizual, atunci când este utilizată ca adjuvant la terapia de scădere a presiunii (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mecanismele sale – furnizarea de fosfolipide membranare, susținerea mitocondriilor și amplificarea semnalizării dopaminei/acetilcolinei – combat direct deficitele metabolice observate în degenerarea CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Paralelele din creier explică de ce citicolina favorizează, de asemenea, memoria și cogniția la adulții în vârstă: repară membranele neuronale și stimulează neurotransmițătorii implicați în învățare (colinergici, catecolaminergici) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dovezile clinice, deși uneori din studii mici, sunt consistente: majoritatea studiilor constată că scorurile cognitive se îmbunătățesc cu citicolina, inclusiv la subiecții vârstnici sănătoși și la cei cu deficiențe ușoare (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Datele disponibile sugerează că, atât pentru ochi, cât și pentru creier, este necesară o dozare continuă sau repetată de citicolină pentru a menține beneficiul. Studiile arată câștiguri care apar după săptămâni până la luni de utilizare și care dispar la întrerupere (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Important este că citicolina este foarte sigură chiar și la doze zilnice de ordinul gramelor (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pacienții o tolerează, în general, bine, fie că este administrată pe cale orală, fie prin injecții periodice.

Pe scurt, citicolina oferă un avantaj dual: este biologic potrivită pentru a repara membranele neuronale deteriorate și are un istoric de îmbunătățire a parametrilor funcționali în sistemele vizuale și cognitive degenerative. Pentru pacienții cu glaucom care se confruntă cu pierderea continuă a vederii, citicolina poate fi o neuroîmbunătățire utilă. La persoanele în vârstă, citicolina ar putea face parte dintr-o abordare nutrițională pentru a conserva memoria. Studiile viitoare, mai ample, vor clarifica regimurile optime și beneficiile pe termen lung, dar dovezile existente susțin citicolina ca un supliment promițător pentru susținerea căii vizuale și îmbătrânirea cognitivă (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).