Einleitung

Citicolin, auch bekannt als CDP-Cholin, ist eine natürlich vorkommende Verbindung, die die Funktion von Nervenzellen unterstützt. Es dient als wichtiger Vorläufer für Phospholipide – essenzielle Bestandteile von Zellmembranen – und erhöht die Spiegel wichtiger Neurotransmitter im Gehirn. Im visuellen System hat Citicolin als potenzielles neuroprotektives Mittel für retinale Ganglienzellen (RGCs), die von Glaukom und anderen Optikusneuropathien betroffen sind, Aufmerksamkeit erregt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ebenso wurden im alternden Gehirn die membranstabilisierenden und neurochemischen Effekte von Citicolin zur Erhaltung von Gedächtnis und Kognition im Alter untersucht (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dieser Artikel fasst klinische und experimentelle Belege zusammen, die zeigen, dass Citicolin die RGC-Funktion verbessern kann (häufig gemessen durch Gesichtsfelder und elektrophysiologische Tests), und untersucht, wie seine zellulären Mechanismen (Membranreparatur und dopaminerge Modulation) auch dem altersbedingten kognitiven Rückgang zugutekommen können. Wir betrachten auch praktische Fragen der Dosierung, Sicherheit, Adhärenz und wie lange die Vorteile nach Beendigung der Behandlung anhalten.

Wie Citicolin in Nervenzellen wirkt

Citicolin (Cytidin-5′-diphosphocholin) wird im Körper zu Cytidin und Cholin metabolisiert. Cholin wird für die Synthese von Phosphatidylcholin, einem wichtigen Membranlipid, und des Neurotransmitters Acetylcholin benötigt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Durch die Bereitstellung dieser Bausteine hilft Citicolin bei der Reparatur und Aufrechterhaltung von Zellmembranen. Es kann den Verlust von Cardiolipin (einem wichtigen Membranlipid in Mitochondrien) verhindern und die Resynthese von Membranphospholipiden beschleunigen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diese Aktionen unterstützen die gesamte Zellintegrität und Energieproduktion, die für energiereiche Neuronen wie RGCs und alternde Gehirnzellen entscheidend sind.

Citicolin fördert auch die Neurotransmission. Es liefert Cholin für Acetylcholin und erhöht dessen Spiegel im Hippocampus und Kortex. Es wurde gezeigt, dass es die Dopamin-Spiegel erhöht, indem es die Tyrosinhydroxylase (das Enzym, das Dopamin produziert) verstärkt und die Dopamin-Wiederaufnahme verlangsamt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In Tiermodellen wurde retinales Dopamin nach Citicolin-Behandlung spezifisch erhöht (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Citicolin erhöht ebenfalls die Noradrenalin- und Serotoninspiegel in verschiedenen Hirnregionen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Da Dopamin besonders wichtig in der Netzhaut (für die Modulation visueller Signale) und in Hirnschaltkreisen für Aufmerksamkeit und Gedächtnis ist, könnten diese Effekte einer verbesserten neuronalen Funktion zugrunde liegen. In diesem Zusammenhang könnte Citicolin die Glutamat-Exzitotoxizität abschwächen, indem es den EAAT2-Glutamat-Transporter hochreguliert (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), und es wurde gezeigt, dass es die Bildung von β-Amyloid-Plaques in experimentellen Modellen reduziert (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). All diese Mechanismen – Membranreparatur, Energieversorgung und Modulation von Neurotransmittern – tragen zum breiten neuroprotektiven Profil von Citicolin bei (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Citicolin bei Glaukom und RGC-Schutz

Glaukom ist gekennzeichnet durch den Verlust von RGCs und deren Fasern, was zu einem fortschreitenden Sehverlust (Defekte des peripheren Gesichtsfeldes) führt. Erhöhter Augeninnendruck (IOD) ist der wichtigste behandelbare Faktor, doch viele Patienten zeigen trotz guter Druckkontrolle weiterhin eine RGC-Degeneration. Citicolin wurde umfassend als Begleittherapie untersucht, die darauf abzielt, den RGC-Verlust zu verlangsamen.

Labor- und Tierstudien

In Labormodellen von Sehnervenverletzungen oder Glaukom zeigte Citicolin konsistent neuroprotektive Effekte auf RGCs. Zum Beispiel zeigten Kaninchenstudien, dass Citicolin den retinalen Zelltod reduzierte und die retinalen Dopaminspiegel erhöhte (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In einem Modell der Sehnervenquetschung bewahrte Citicolin nicht nur RGCs, sondern regulierte auch das anti-apoptotische Protein Bcl-2 hoch (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kultivierte retinale Neuronen, die toxischem Stress ausgesetzt waren, zeigten bei Behandlung mit Citicolin etwa 50 % weniger Zelltod. Und in Modellen der diabetischen Netzhaut halfen citicolinreiche Augentropfen, die inneren retinalen Schichten vor Degeneration zu schützen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Citicolin den biochemischen Stressoren (oxidativer Schaden, Glutamat-Toxizität, Ischämie), die die RGC-Apoptose vorantreiben, entgegenwirkt.

Elektrophysiologische Messungen (PERG und VEP)

Da RGCs die innerste Netzhautschicht bilden, kann ihre Funktion nicht-invasiv durch das Muster-Elektroretinogramm (PERG) beurteilt werden. Das PERG misst die elektrische Antwort der Netzhaut auf gemusterte visuelle Stimuli und spiegelt selektiv die RGC-Aktivität wider. Ähnlich zeichnen Visuell Evozierte Potenziale (VEP) elektrische Antworten im visuellen Kortex auf visuelle Stimuli auf, die die Integrität des gesamten visuellen Pfades vom Auge zum Gehirn widerspiegeln. Verbesserungen der PERG- und VEP-Parameter deuten auf eine bessere RGC-Funktion und schnellere Nervenleitung hin.

Klinische Studien an Glaukompatienten haben wiederholt gezeigt, dass Citicolin diese elektrophysiologischen Endpunkte verbessert. Beispielsweise erhöhte intramuskuläres Citicolin in einer Studie an Patienten mit Offenwinkelglaukom signifikant die PERG P50-N95 Amplitude (ein Index der RGC-Signalstärke) und verkürzte die impliziten Zeiten von PERG P50 und VEP P100 (Indizes für schnellere Nervenleitung) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diese Veränderungen waren im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen statistisch signifikant und korrelierten mit einer besseren Gesichtsfeldleistung. Nach einer Auswaschphase (ohne Citicolin) begannen die PERG-Werte wieder in Richtung Ausgangswert zu sinken, blieben aber besser als bei unbehandelten Augen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Eine anschließende erneute Behandlung mit Citicolin führte zu weiteren Verbesserungen der PERG- und VEP-Werte, was eine klare behandlungsabhängige Verbesserung der retinalen Signalübertragung zeigte (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Andere kontrollierte Studien fanden ähnliche Ergebnisse: Zwei-Monats-Kurse mit intramuskulärem Citicolin führten zu verbesserten PERG/VEP-Reaktionen, und wiederholte jährliche Zyklen bewahrten diese Verbesserungen über einen Nachbeobachtungszeitraum von bis zu 8 Jahren (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Bemerkenswert ist, dass ein Vergleich von oraler und injizierbarer Verabreichung keine signifikanten Unterschiede in den elektrophysiologischen Ergebnissen ergab (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In einer Analyse zeigten Patienten, die mit intramuskulärem Citicolin behandelt wurden, und solche, die äquivalente Dosen oral erhielten, nahezu identische PERG- und VEP-Verbesserungen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dies deutet darauf hin, dass die Neuroverbesserung weitgehend durch Citicolin selbst bedingt ist, unabhängig vom Verabreichungsweg, solange adäquate systemische Spiegel erreicht werden.

Gesichtsfeldergebnisse

Verbesserungen in der Elektrophysiologie führen oft zu einer besseren Sehfunktion. Kleine klinische Studien berichteten, dass Citicolin Gesichtsfelddefekte bei Glaukom reduzierte. In einer klassischen Studie aus den 1990er Jahren verbesserte kurzfristiges intramuskuläres Citicolin (1 g/Tag für 10 Tage) Gesichtsfeldskotome in den meisten behandelten Augen, wobei die Effekte etwa 3 Monate anhielten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In einer Langzeit-Nachbeobachtung über 10 Jahre verhinderte die Wiederholung von 15-tägigen intramuskulären Citicolin-Kursen alle 6 Monate das Fortschreiten des Gesichtsfeldverlustes: Nur 10 % der behandelten Patienten zeigten eine signifikante Gesichtsfeldverschlechterung gegenüber ≥50 % in den unbehandelten Kontrollgruppen (p=0.007) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

In jüngerer Zeit zeigte eine Beobachtungsstudie an 41 Glaukompatienten mit dokumentiertem Fortschreiten, dass zwei Jahre täglichen oralen Citicolins (zusätzlich zur regulären Glaukomtherapie) die Rate des Gesichtsfeldverlustes dramatisch verlangsamten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vor der Behandlung betrug ihr mittlerer Gesichtsfeldverlust etwa –1,1 dB/Jahr; nach Beginn der Citicolin-Einnahme sank er bis zum Ende von zwei Jahren auf etwa –0,15 dB/Jahr (p=0.01) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mit anderen Worten, Citicolin stabilisierte die Gesichtsfelder weitgehend. Die Studie stellte fest, dass sich diese Effekte allmählich akkumulierten und nach fast einem Jahr kontinuierlicher Behandlung am deutlichsten waren (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Strukturdaten bestätigen diese funktionellen Verbesserungen. Über mehrere Jahre zeigten Glaukompatienten unter Citicolin im OCT eine langsamere Ausdünnung der retinalen Nervenfaserschicht (RNFL) und der inneren Makulaschichten im Vergleich zum erwarteten Rückgang. Zum Beispiel zeigte eine Langzeitstudie (zwei 120-Tage-Ein-/60-Tage-Aus-Zyklen pro Jahr über 2 Jahre) eine signifikant geringere Ausdünnung der RNFL und des Ganglienzellkomplexes in behandelten Augen, mit entsprechender klinischer Stabilität der Gesichtsfelder (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ebenso führte die tägliche Anwendung von Citicolin-Augentropfen (mit 1–2 % Citicolin) bei Glaukom zur Erhaltung der Nervenfaserschichtdicke über 3 Jahre, was ebenfalls mit stabileren Gesichtsfeldern übereinstimmt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diese morphologischen Befunde stützen die Annahme, dass Citicolin RGCs unter chronischem Stress schützen oder sogar „retten“ kann (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Citicolin beim kognitiven Altern und Neurodegeneration

Die Vorteile von Citicolin für Neuronen reichen über das Auge hinaus. Es gibt viele Parallelen zwischen der RGC-Degeneration und dem Altern des Gehirns. Wie RGCs leiden Neuronen im alternden Gehirn unter Membranschäden, reduzierten Neurotransmitterspiegeln und Energiedefiziten.

Bei älteren Erwachsenen wird die Cholinverfügbarkeit zu einem limitierenden Faktor: Die Cholinaufnahme im Gehirn nimmt mit dem Alter ab, was potenziell die Acetylcholinproduktion beeinträchtigen kann (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nahrungs-Cholin (aus Eiern, Fleisch usw.) korreliert tendenziell mit einer besseren Gedächtnisleistung bei älteren Menschen. Citicolin bietet eine Möglichkeit, Cholin und Cytidin zu erhöhen, ohne die kardiovaskulären Nebenprodukte (TMAO), die bei einigen anderen Quellen auftreten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tatsächlich zeigte eine Studie aus dem Jahr 2021 an gesunden älteren Erwachsenen mit leichten Gedächtnisbeschwerden, dass die Zugabe von 500 mg/Tag Citicolin über 12 Wochen die episodische Gedächtnisleistung und die kognitiven Gesamtwerte signifikant verbesserte im Vergleich zu Placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Die Adhärenz war ausgezeichnet (99/100 schlossen ab), und die Analysewerte (Vitalparameter, Laborwerte) blieben normal, was darauf hindeutet, dass die 12-wöchige Supplementierung gut vertragen wurde (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Diese Ergebnisse fügen sich in ein größeres Bild ein. Studien an Personen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung oder früher Demenz berichteten ebenfalls im Allgemeinen über kognitive Vorteile von Citicolin. Eine aktuelle Metaanalyse, die Patienten mit vaskulärer kognitiver Beeinträchtigung, Alzheimer-Krankheit oder post-Schlaganfall-kognitivem Rückgang umfasste, ergab, dass alle eingeschlossenen Studien positive Effekte auf das Gedächtnis oder den mentalen Status zeigten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Die gepoolte Analyse ergab eine moderate Verbesserung der globalen kognitiven Scores (Effektstärken von etwa 0,5 bis 1,6 Standardabweichungen) zugunsten von Citicolin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Die Autoren weisen darauf hin, dass die Studienqualität variierte, doch die Konsistenz der Verbesserung über alle Studien hinweg zeigt ein echtes Potenzial für Citicolin, den kognitiven Rückgang zu verlangsamen.

Mechanistisch sind diese kognitiven Ergebnisse plausibel. Die membranstabilisierenden und neurotransmitterfördernden Rollen von Citicolin sind in Gehirnneuronen ebenso relevant wie in RGCs. Durch die Stärkung von Acetylcholin und Dopamin – Schlüsselakteure beim Lernen und der Aufmerksamkeit – und durch die Minderung exzitotoxischer und entzündlicher Schäden kann Citicolin neurale Schaltkreise unterstützen, die dem Gedächtnis und der exekutiven Funktion zugrunde liegen. Tatsächlich wurde gezeigt, dass Citicolin bei sehr gesunden Freiwilligen (jungen Erwachsenen) die psychomotorische Wachsamkeit, Erregung und das Arbeitsgedächtnis bereits nach nur zweiwöchiger Anwendung verbessert (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Und die Vorteile scheinen bei längerer Anwendung größer zu sein, was mit einer allmählichen Wiederherstellung der Zellgesundheit übereinstimmt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Dosierung, Dauer und Sicherheit

Typische Dosierungen von Citicolin in Studien reichen von 500 mg bis 2000 mg pro Tag, entweder oral oder durch intramuskuläre Injektion (kurze Zyklen von 10–60 Tagen) verabreicht. Wichtig ist, dass Citicolin gut resorbiert wird: über 90 % sind selbst oral bioverfügbar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Seine Toxizität bei Tieren ist extrem gering (Maus-LD50 >4000 mg/kg), und therapeutische Dosen beim Menschen (7–28 mg/kg) liegen weit unter schädlichen Werten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dementsprechend berichten klinische Studien von sehr wenigen Nebenwirkungen. Bei den getesteten Muskel-, Nasen- oder Augentropfen-Formulierungen zeigten sich keine signifikanten Unterschiede in Bluttests oder unerwünschten Ereignissen zwischen Citicolin- und Placebogruppen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Die häufigsten Beschwerden (falls vorhanden) sind leichte Magenbeschwerden oder lokale Schmerzen an der Injektionsstelle, und diese sind selten.

Die Adhärenz in den veröffentlichten Studien war tendenziell hoch, insbesondere bei oralen Regimen. Zum Beispiel zeigte eine große Studie an älteren Erwachsenen mit Gedächtnisbeschwerden eine nahezu 100%ige Einhaltung des 12-wöchigen Supplementierungskurses (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Intramuskuläre oder subkutane Verabreichungswege können weniger praktisch sein, daher erfolgt die Langzeitanwendung oft in Form von Pillen oder Lösungen. Augentropfen-Formulierungen (1–2 % Citicolin) wurden auch erfolgreich bei Glaukom- und Diabetespatienten getestet und bieten eine nicht-orale Alternative.

Hinsichtlich der Dauer und Persistenz des Effekts deuten die Belege darauf hin, dass die Vorteile von Citicolin im Allgemeinen nachlassen, wenn die Behandlung abgesetzt wird. In Glaukomstudien tendierten die funktionellen Verbesserungen (PERG-Amplituden, Gesichtsfelder) nach einer Auswaschphase dazu, sich wieder dem Ausgangswert anzunähern (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Die positiven Effekte traten erst wieder auf, wenn ein neuer Citicolin-Kurs verabreicht wurde (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dieses „wiederholungsbedürftige“ Muster deutet darauf hin, dass das Medikament eher eine Neuroverbesserung als eine dauerhafte strukturelle Rettung bewirkt. Ähnlich haben kognitive Studien die Ergebnisse hauptsächlich am Ende der aktiven Behandlung gemessen, sodass unklar ist, wie lange die Verbesserungen nach Absetzen der Therapie anhalten. Angesichts der Rolle von Citicolin als metabolischer Vorläufer ist es wahrscheinlich am effektivsten, wenn es regelmäßig eingenommen wird. In der Praxis verabreichen Kliniker, die Citicolin bei Glaukom einsetzen, es oft in längeren Zyklen (z. B. 2 Monate an, 3–4 Monate aus), die unbegrenzt wiederholt werden. Studien zur kognitiven Gesundheit deuten darauf hin, dass eine längerfristige Supplementierung (Monate bis Jahre) erforderlich sein könnte, um dauerhafte Effekte auf die Neurodegeneration zu sehen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Fazit

Citicolin (CDP-Cholin) stellt eine gut untersuchte, risikoarme neuroprotektive Strategie sowohl für das Auge als auch für das alternde Gehirn dar. Bei Glaukom und anderen Sehnervenerkrankungen verbessert es konsistent objektive Messgrößen der retinalen Ganglienzellfunktion (PERG, VEP) und verlangsamt den Gesichtsfeldverlust, wenn es als Ergänzung zur drucksenkenden Therapie eingesetzt wird (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Seine Mechanismen – die Bereitstellung von Membranphospholipiden, die Unterstützung der Mitochondrien und die Verbesserung der Dopamin-/Acetylcholin-Signalübertragung – bekämpfen direkt die metabolischen Defizite, die bei der RGC-Degeneration beobachtet werden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Parallelen im Gehirn erklären, warum Citicolin auch das Gedächtnis und die Kognition bei älteren Erwachsenen fördert: Es repariert neuronale Membranen und steigert Neurotransmitter, die am Lernen beteiligt sind (cholinerge, katecholaminerge) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Die klinische Evidenz, obwohl manchmal aus kleinen Studien stammend, ist konsistent: Die meisten Studien zeigen, dass sich kognitive Scores unter Citicolin verbessern, sowohl bei gesunden älteren Probanden als auch bei solchen mit leichter Beeinträchtigung (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Verfügbare Daten deuten darauf hin, dass sowohl für das Auge als auch für das Gehirn eine kontinuierliche oder wiederholte Dosierung von Citicolin erforderlich ist, um den Nutzen aufrechtzuerhalten. Studien zeigen, dass die Verbesserungen nach Wochen bis Monaten der Anwendung auftreten und nachlassen, wenn die Behandlung beendet wird (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Wichtig ist, dass Citicolin selbst bei täglichen Dosen im Grammbereich sehr sicher ist (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Patienten vertragen es im Allgemeinen gut, ob oral oder durch periodische Injektionen.

Zusammenfassend bietet Citicolin einen doppelten Vorteil: Es ist biologisch geeignet, beschädigte neuronale Membranen zu reparieren, und hat eine nachweisliche Erfolgsbilanz bei der Verbesserung funktioneller Endpunkte in degenerierenden visuellen und kognitiven Systemen. Für Glaukompatienten, die einen anhaltenden Sehverlust erleiden, könnte Citicolin eine nützliche Neuroverbesserung sein. Bei alternden Personen könnte Citicolin Teil eines ernährungsphysiologischen Ansatzes zur Erhaltung des Gedächtnisses sein. Zukünftige größere Studien werden optimale Regime und Langzeitvorteile klären, aber die vorhandenen Beweise unterstützen Citicolin als vielversprechendes Supplement zur Unterstützung der Sehbahnen und des kognitiven Alterns (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).