บทนำ

ต้อหินเป็นสาเหตุสำคัญของการตาบอดถาวร ซึ่งเกิดจากการตายของเซลล์ปมประสาทจอตา (RGCs) อย่างต่อเนื่อง และความเสียหายต่อเส้นประสาทตา มักเกี่ยวข้องกับความดันลูกตาสูง (IOP) เนื่องจากความผิดปกติในระบบระบายน้ำของ ทราเบคูลาร์เมชเวิร์ค (TM) รวมถึงการเสื่อมของเส้นใยประสาทตาของ RGCs ที่เกี่ยวข้องกับอายุ อายุเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญที่สุด: ความชราทำให้เกิดภาวะเครียดออกซิเดชัน (oxidative stress), การทำงานของไมโทคอนเดรียลดลง, การสะสมของโปรตีนและเซลล์ที่เสียหาย, และการอักเสบเรื้อรัง ซึ่งทั้งหมดนี้ล้วนมีส่วนในพยาธิสรีรวิทยาของต้อหิน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

นักชีววิทยาที่ศึกษาเรื่องความชรา (“วิถีแห่งความยืนยาว”) ได้ระบุตัวควบคุมหลัก – ได้แก่ AMPK, mTOR, เซอร์ทูอิน (sirtuins), ออโตฟาจี (autophagy), และ ภาวะเซลล์ชราภาพ (cellular senescence) – ซึ่งควบคุมสุขภาพเมตาบอลิซึมและการบำรุงรักษาเนื้อเยื่อ วิถีเหล่านี้ทับซ้อนกับกลไกในต้อหิน: ตัวอย่างเช่น ความผิดปกติของออโตฟาจีและการอักเสบเชื่อมโยงกับการสูญเสียเซลล์ประสาทและความล้มเหลวของ TM ทั้งสองอย่าง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) งานวิจัยเชิงแปลผล (translational research) กำลังตั้งคำถามว่าโภชนาการหรือผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่ปรับเปลี่ยนวิถีเหล่านี้จะสามารถปกป้องเส้นประสาทตาและ TM ที่เสื่อมสภาพตามอายุได้หรือไม่ บทความนี้จะเชื่อมโยงวิถีหลักแต่ละอย่างเข้ากับชีววิทยาของต้อหิน, เน้นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มีอิทธิพลต่อวิถีเหล่านั้น, และแนะนำไบโอเคอร์มาร์กเกอร์ (เช่น ระดับ NAD⁺, ไซโตไคน์, และการถ่ายภาพ OCT) เพื่อวัดผล นอกจากนี้ เรายังกล่าวถึงช่องว่างที่สำคัญ – โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การขาดแคลนการทดลองควบคุมที่เปรียบเทียบผลิตภัณฑ์เสริมอาหารเหล่านี้กับการดูแลลด IOP มาตรฐาน – ซึ่งจะต้องได้รับการแก้ไขเพื่อก้าวจากห้องปฏิบัติการสู่เตียงผู้ป่วย

วิถีแห่งความยืนยาวในพยาธิสรีรวิทยาของต้อหิน

การรับรู้พลังงาน: AMPK และ mTOR

AMPK (เอนไซม์โปรตีนไคเนสที่ถูกกระตุ้นด้วยอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต) และ mTOR (เป้าหมายเชิงกลไกของราปาไมซิน) เป็นตัวรับรู้สารอาหาร/พลังงานที่ควบคุมการอยู่รอดและการเจริญเติบโตของเซลล์ AMPK ถูกกระตุ้นเมื่อพลังงานต่ำ (AMP/ADP สูง) และส่งเสริมการสลายตัวของสารอาหาร (catabolism) และออโตฟาจี ในขณะที่ mTOR ทำงานเมื่อมีสารอาหารอุดมสมบูรณ์และส่งเสริมการเจริญเติบโตและการสังเคราะห์โปรตีน ในเนื้อเยื่อที่เสื่อมสภาพตามอายุ สัญญาณของ AMPK มีแนวโน้มลดลง ในขณะที่สัญญาณของ mTOR กลับเพิ่มขึ้น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ซึ่งยับยั้งออโตฟาจีและความต้านทานต่อความเครียด ในต้อหิน การควบคุม AMPK/mTOR ที่ผิดปกติมีส่วนทำให้เกิดโรค: ตัวอย่างเช่น กิจกรรม mTOR ที่เพิ่มขึ้นสามารถกระตุ้นให้เกิดการเกิดพังผืดที่บริเวณหัวเส้นประสาทตาและเมทริกซ์นอกเซลล์ของ TM ซึ่งทำให้ความดันลูกตาสูงขึ้นและการบาดเจ็บของเส้นใยประสาทแย่ลง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในทางกลับกัน การกระตุ้น AMPK (เช่น ด้วยยาอย่างเมตฟอร์มิน) มีฤทธิ์ต้านการเกิดพังผืดและปกป้องระบบประสาท ที่น่าสังเกตคือ การศึกษาเชิงสังเกตขนาดใหญ่พบว่าผู้ป่วยเบาหวานที่ใช้เมตฟอร์มินมีความเสี่ยงในการเกิดต้อหินต่ำกว่าผู้ที่ใช้ยาอื่นอย่างมีนัยสำคัญ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ซึ่งบ่งชี้ว่าเมตาบอลิซึมที่ควบคุมโดย AMPK มีบทบาทต่อความเปราะบางของเส้นประสาทตา กลไกที่รายงานรวมถึงการส่งเสริมออโตฟาจีและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของ AMPK ใน RGCs และเซลล์ TM ที่เครียด สารอาหารเชิงเภสัช (Nutraceutical modulators) ของวิถีนี้รวมถึง เบอร์เบอรีน (berberine) และ กรดอัลฟา-ไลโปอิก (alpha-lipoic acid) ซึ่งกระตุ้น AMPK ในเนื้อเยื่อเมตาบอลิซึม แม้ว่าข้อมูลต้อหินโดยตรงจะยังจำกัด (ราปาไมซินยับยั้ง mTOR และสามารถกระตุ้นออโตฟาจีในเซลล์ประสาทได้ แต่เนื่องจากเป็นยากดภูมิคุ้มกันที่รุนแรง จึงไม่ใช่ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร) โดยสรุป การปรับสมดุลการรับรู้พลังงานไปสู่การกระตุ้น AMPK และการยับยั้ง mTOR อาจปกป้อง TM และเส้นประสาทตาที่เสื่อมสภาพตามอายุโดยการเพิ่มออโตฟาจีและลดการเกิดพังผืด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

เซอร์ทูอิน (Sirtuins) และเมตาบอลิซึมของ NAD⁺

เซอร์ทูอิน (Sirtuins) เป็นเอนไซม์ดีอะซีติเลสที่ขึ้นกับ NAD⁺ ซึ่งควบคุมความต้านทานต่อความเครียดและการทำงานของไมโทคอนเดรีย ตัวอย่างเช่น SIRT1 จะกำจัดหมู่แอซิทิลออกจากตัวควบคุมการถอดรหัส (transcription factors) เพื่อส่งเสริมยีนต้านอนุมูลอิสระ และ SIRT6 ใน RGCs ช่วยรักษาสมดุลของโครมาตินและเมตาบอลิซึม การศึกษาต้อหินแสดงให้เห็นว่าเซอร์ทูอินลดลงตามอายุ: การลบยีน Sirt6 ในหนูนำไปสู่การสูญเสีย RGCs และการเสื่อมของเส้นประสาทตาที่เร็วขึ้น แม้จะไม่มีความดันลูกตาสูง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในทางกลับกัน การเสริมสร้าง Sirt6 (ทางพันธุกรรมหรือโดยสารกระตุ้นโมเลกุลขนาดเล็ก) ช่วยปกป้อง RGCs ได้อย่างชัดเจนทั้งในโมเดลต้อหินความดันปกติและต้อหินความดันลูกตาสูง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

เนื่องจากเซอร์ทูอินต้องการ NAD⁺ ระดับ NAD⁺ ในเซลล์จึงมีความสำคัญ ความชราและต้อหินเชื่อมโยงกับการลดลงของ NAD⁺ ทั่วร่างกาย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในโมเดลต้อหินในหนู นิโคตินาไมด์ (วิตามินบี 3) ซึ่งเป็นสารตั้งต้นในการสังเคราะห์ NAD⁺ ได้ช่วยปกป้องตัวเซลล์ (soma), แอกซอน (axons), และเดนไดรต์ (dendrites) ของ RGCs ได้อย่างมากในหลายรูปแบบของการบาดเจ็บ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) นิโคตินาไมด์ช่วยป้องกันความล้มเหลวของเมตาบอลิซึมและการทำงานของไมโทคอนเดรียที่ผิดปกติใน RGCs ที่เป็นต้อหิน โดย “ย้อนกลับ” ความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมที่เกี่ยวข้องกับโรคได้อย่างมีประสิทธิภาพ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ผลการค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า เมตาบอลิซึมของ NAD⁺/วิถี SIRT มีความสำคัญอย่างยิ่งในต้อหิน: การสูญเสีย NAD⁺ ทำให้ RGCs เปราะบาง ในขณะที่การเพิ่ม NAD⁺ (ผ่านนิโคตินาไมด์หรือสารประกอบที่เกี่ยวข้อง) ช่วยเพิ่มการซ่อมแซมและการอยู่รอดของเซลล์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มุ่งเป้าวิถีนี้ รวมถึง นิโคตินาไมด์ (วิตามินบี 3) และสารตั้งต้น NAD⁺ รุ่นใหม่ เช่น นิโคตินาไมด์ ไรโบไซด์ หรือ โมโนนิวคลีโอไทด์ การศึกษาในหนูที่เป็นที่รู้จักแสดงให้เห็นว่าไนอะซินาไมด์ในอาหารช่วยป้องกันต้อหินในหนูสูงวัยโดยการเสริมสร้าง NAD⁺ และสุขภาพไมโทคอนเดรียของจอตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) งานวิจัยในมนุษย์กำลังเกิดขึ้น: การทดลองทางคลินิกกำลังดำเนินการเพื่อทดสอบนิโคตินาไมด์ ไรโบไซด์สำหรับการปกป้องระบบประสาทในต้อหิน สารกระตุ้นเซอร์ทูอินอื่น ๆ เช่น เรสเวอราทรอล (resveratrol) (โพลีฟีนอลในองุ่น) เลียนแบบประโยชน์บางอย่างของความชราโดยการเพิ่มกิจกรรมของ SIRT1 ในโมเดลการบาดเจ็บของเส้นประสาทตาในสัตว์ฟันแทะหลายชนิด เรสเวอราทรอลเพิ่มการแสดงออกของ SIRT1, ยับยั้งการตายของเซลล์ RGC แบบอะพอพโทซิส (apoptosis), และลดภาวะเครียดออกซิเดชัน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและเมตาวิเคราะห์ล่าสุดของการศึกษาพรีคลินิกยืนยันว่าการรักษาด้วยเรสเวอราทรอล ชะลอการบางลงของจอประสาทตาและปรับปรุงการอยู่รอดของ RGCs ในต้อหินทดลอง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) อย่างไรก็ตาม การทดลองในมนุษย์เกี่ยวกับเรสเวอราทรอลในต้อหินยังขาดแคลน ถึงกระนั้น ข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนแนวคิดที่ว่า การสนับสนุนการทำงานของ NAD⁺/เซอร์ทูอิน (ด้วยวิตามิน B3 หรือสารพฤกษเคมีที่กระตุ้น SIRT) อาจช่วยบรรเทาการเสื่อมของระบบประสาทที่เชื่อมโยงกับอายุในต้อหินได้

ออโตฟาจี (Autophagy) และโปรตีนโฮมีโอสเตซิส (Proteostasis)

ออโตฟาจี (Autophagy) คือระบบ “รีไซเคิล” ของเซลล์ที่กำจัดโปรตีนและออร์แกเนลล์ที่เสียหาย ออกโตฟาจีเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับทั้งวิถี AMPK/mTOR และเซอร์ทูอิน: การกระตุ้น AMPK และกิจกรรมของเซอร์ทูอินสามารถกระตุ้นออโตฟาจีได้ ในขณะที่ mTOR ยับยั้งมัน ประสิทธิภาพของออโตฟาจีมักจะลดลงตามอายุ ซึ่งนำไปสู่การสะสมของของเสียที่เป็นพิษ ในต้อหิน ออโตฟาจีมีการ ควบคุมที่ผิดปกติในทั้งเซลล์ TM และเส้นประสาทตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ตัวอย่างเช่น เซลล์ TM ที่แก่หรือเครียดแสดงให้เห็นการไหลของออโตฟาจีที่บกพร่องและการสะสมของโปรตีนที่ถูกออกซิไดซ์ ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดการต้านทานการไหลออกของน้ำเลี้ยงในลูกตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในทำนองเดียวกัน RGCs ภายใต้ความดันสูงแสดงให้เห็นออโตฟาจีที่บกพร่องซึ่งนำไปสู่การตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิส (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

การศึกษาในสัตว์บ่งชี้ว่าการเพิ่มประสิทธิภาพของออโตฟาจีสามารถปกป้องดวงตาได้ ตัวอย่างเช่น การรักษาด้วยราปาไมซินทั่วร่างกายหรือการอดอาหาร (ซึ่งทั้งสองอย่างเป็นสารกระตุ้นออโตฟาจี) ช่วยรักษาระบบออโตฟาจีหลังการบาดเจ็บของจอประสาทตาและส่งเสริมการอยู่รอดของ RGCs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การศึกษาอื่นแสดงให้เห็นว่าการบริโภคสเปอร์มิดีน (spermidine) ทุกวัน (เป็นโพลีเอมีนในอาหารที่กระตุ้นออโตฟาจี) ช่วยลดการตายของ RGCs ได้อย่างมีนัยสำคัญหลังการบาดเจ็บของเส้นประสาทตาในหนู (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ดวงตาที่ได้รับการรักษาด้วยสเปอร์มิดีนมีภาวะเครียดออกซิเดชันน้อยลง, สัญญาณการอักเสบลดลง, และแม้กระทั่งการฟื้นฟูของแอกซอนดีขึ้น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ผลการค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า สารเสริมออโตฟาจี อาจช่วยกำจัดความเสียหายของเซลล์ในต้อหินได้

ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มีศักยภาพในการกระตุ้นออโตฟาจี รวมถึงสเปอร์มิดีน (พบในถั่วเหลือง, เห็ด, ชีสบ่ม) และโพลีฟีนอลจากพืช เช่น เรสเวอราทรอล (ที่กล่าวไปแล้ว) และเคอร์คูมิน สารประกอบเหล่านี้จำนวนมากแสดงผลที่ทับซ้อนกัน: ตัวอย่างเช่น เรสเวอราทรอลในฐานะสารกระตุ้น SIRT1 ยังสามารถกระตุ้นออโตฟาจีได้ และเคอร์คูมินช่วยลดการรวมตัวของโปรตีนและส่งเสริมวิถีการทำความสะอาดเซลล์ การทบทวนวรรณกรรมล่าสุดเน้นย้ำว่าสารกระตุ้นออโตฟาจีที่เป็นที่ยอมรับ (รวมถึงสารเลียนแบบการจำกัดแคลอรี่) มีแนวโน้มที่ดีสำหรับโรคตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ดังนั้น การมุ่งเป้าที่ออโตฟาจีอาจช่วยบรรเทาความเสียหายของเซลล์ TM และความเครียดของ RGCs ได้พร้อมกันโดยการกำจัดโปรตีนที่พับผิดรูปและไมโทคอนเดรียที่ทำงานผิดปกติ

ภาวะเซลล์ชราภาพ (Cellular Senescence) และการอักเสบ

ภาวะเซลล์ชราภาพ (Cellular senescence) คือการหยุดวงจรเซลล์อย่างถาวรซึ่งเกิดขึ้นจากการตอบสนองต่อความเครียดหรือความเสียหาย เซลล์ชราภาพจะสะสมเพิ่มขึ้นตามอายุ และหลั่งสารผสมที่ก่อให้เกิดการอักเสบของไซโตไคน์และโปรตีเอส ซึ่งเรียกว่า senescence-associated secretory phenotype (SASP) สิ่งนี้สามารถขับเคลื่อนการอักเสบเรื้อรังระดับต่ำและความผิดปกติของเนื้อเยื่อ ในต้อหิน มีหลักฐานบ่งชี้ถึงภาวะเซลล์ชราภาพทั้งในเซลล์ TM และเซลล์ประสาท (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) เซลล์ TM ที่ชราภาพถูกพบในดวงตาที่มีความดันลูกตาสูง; พวกมันทำให้ทางระบายน้ำแข็งตัวขึ้นและหลั่งสารก่อการอักเสบที่อาจทำให้อาการทราเบคูลาร์เมชเวิร์คแย่ลง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในทำนองเดียวกัน RGCs ที่เครียดแสดงเครื่องหมายของภาวะชราภาพ และเส้นประสาทตาที่แก่ตัวสะสมเซลล์เกลียลที่ชราภาพซึ่งก่อให้เกิดสภาพแวดล้อมที่เป็นพิษ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

สิ่งสำคัญคือ การกำจัดเซลล์ชราภาพ ได้แสดงให้เห็นประโยชน์ในการทดลองต้อหิน ในการทบทวนภาวะเซลล์ชราภาพที่สำคัญ การบำบัดที่กำจัดหรือยับยั้งเซลล์ชราภาพ ช่วยบรรเทาการสูญเสีย RGCs และปรับปรุงการมองเห็น ในโมเดลต้อหิน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สิ่งนี้เน้นย้ำว่าภาวะเซลล์ชราภาพน่าจะมีบทบาทเชิงสาเหตุ ดังนั้น ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มุ่งเป้าไปที่ภาวะเซลล์ชราภาพหรือการอักเสบ จึงอาจช่วยได้ สารประกอบ เซโนไลติก (senolytic) ที่รู้จักกันดี ได้แก่ เควอซิทิน (quercetin) และฟิเซติน (fisetin) (แฟลโวนอลจากพืช) ซึ่งเลือกฆ่าเซลล์ชราภาพในเนื้อเยื่อที่แก่ตัวลง แม้จะขาดการทดลองต้อหินโดยตรง เซโนไลติกเหล่านี้ (มักใช้ร่วมกับยาดาซาทินิบในการวิจัย) ได้แสดงให้เห็นถึงแนวโน้มที่ดีในโมเดลที่เกี่ยวข้องกับอายุอื่น ๆ และในทางทฤษฎีสามารถลดความเสียหายที่เกิดจาก SASP ในดวงตาได้

ในทางปฏิบัติ สารอาหารเชิงเภสัชที่ต้านการอักเสบก็มีบทบาทเช่นกัน เคอร์คูมิน (ขมิ้น) เป็นสารต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบแบบคลาสสิก ในเซลล์ TM ที่เพาะเลี้ยงภายใต้ภาวะเครียดออกซิเดชัน เคอร์คูมินช่วยยับยั้งปัจจัย SASP (เช่น IL-6, IL-8, และ ELAM-1) ได้อย่างชัดเจน และป้องกันการกระตุ้นเครื่องหมายของภาวะเซลล์ชราภาพ (iovs.arvojournals.org) เซลล์ TM ที่ได้รับการรักษาด้วยเคอร์คูมินมีสารอนุมูลอิสระ (reactive oxygen species) และเซลล์อะพอพโทซิส (apoptotic cells) น้อยลง (รูปที่ 1) สารโพลีฟีนอล EGCG จากชาเขียวเป็นสารต้านการอักเสบอีกชนิดหนึ่ง: โมเดลต้อหินในสัตว์แสดงให้เห็นว่า EGCG ชนิดรับประทานช่วยปรับปรุงการอยู่รอดของ RGCs ได้อย่างมีนัยสำคัญ ลดโปรตีนที่กระตุ้นอะพอพโทซิส (Bax) และสัญญาณการอักเสบ (iNOS) ในเส้นประสาทตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ดังนั้น ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารต้านอนุมูลอิสระ-ต้านการอักเสบ (เคอร์คูมิน, EGCG, เป็นต้น) สามารถบรรเทาการอักเสบเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับ TM และเซลล์ประสาทที่เสื่อมสภาพตามอายุ ซึ่งเป็นการเสริมการมุ่งเป้าไปที่ภาวะเซลล์ชราภาพโดยตรง

ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารและหลักฐานสนับสนุน

ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารบางชนิดได้รับการเสนอให้ปรับเปลี่ยนวิถีแห่งความยืนยาวเหล่านี้ในต้อหิน หลักฐานสนับสนุนแตกต่างกันอย่างมากในแต่ละสารประกอบและมีตั้งแต่การทดลองในเซลล์/สัตว์ ไปจนถึงการศึกษาในมนุษย์ขนาดเล็ก นี่คือตัวอย่างสรุป โดยเน้น ลำดับชั้นของหลักฐาน (พรีคลินิกเทียบกับคลินิก):

- นิโคตินาไมด์ (วิตามินบี 3): ดังที่กล่าวไปแล้ว นิโคตินาไมด์ในปริมาณสูงช่วยปกป้อง RGCs ได้อย่างมากในโมเดลต้อหินในหนู (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) นี่คือหลักฐานพรีคลินิกที่แข็งแกร่ง (ได้รับการตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิใน Redox Biology) หลักฐานทางระบาดวิทยา (ในผู้ป่วยเบาหวาน) ชี้ให้เห็นถึงความเชื่อมโยงกับความเสี่ยงต้อหินที่ลดลง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การทดลองในมนุษย์กำลังเกิดขึ้น: การทดลองแบบสุ่มของนิโคตินาไมด์ ไรโบไซด์ (สารตั้งต้น NAD⁺ อีกชนิดหนึ่ง) ในผู้ป่วยต้อหินกำลังดำเนินการอยู่ ปัจจุบันยังไม่มีข้อมูล RCT ขนาดใหญ่สำหรับนิโคตินาไมด์ในต้อหินในมนุษย์ ดังนั้นประสิทธิภาพทางคลินิกจึงยังไม่ได้รับการพิสูจน์

- เรสเวอราทรอล (Resveratrol)/เทอโรสติลบีน (Pterostilbene): โพลีฟีนอลที่กระตุ้นเซอร์ทูอินเหล่านี้แสดงให้เห็นประโยชน์ที่สอดคล้องกันในโมเดลสัตว์ การวิเคราะห์เมตาของ Frontiers พบว่าการรักษาด้วยเรสเวอราทรอลในสัตว์ฟันแทะช่วยเพิ่มระดับ SIRT1, ยับยั้งไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ, และปกป้อง RGCs จากการตาย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ดังนั้น หลักฐานพรีคลินิกจึงชัดเจน อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการทดลองในมนุษย์ (และการดูดซึมทางปากของเรสเวอราทรอลยังต่ำ) ดังนั้นจึงยังคงเป็นสมมติฐานที่น่าสนใจโดยมีเพียงการสนับสนุนจากวิทยาศาสตร์พื้นฐานเท่านั้น

- โคเอนไซม์คิวเทน (Coenzyme Q10): สารต้านอนุมูลอิสระในไมโทคอนเดรียที่มักถูกจัดว่าเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร โมเดลสัตว์ที่มีความดันตาสูงแสดงให้เห็นว่า CoQ10 สามารถรักษากลไกการทำงานของไมโทคอนเดรียและลดการสูญเสีย RGCs ได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การศึกษาทางคลินิกขนาดเล็กบางส่วน (เช่น ยาหยอดตา CoQ10 ร่วมกับวิตามินอีในต้อหินแบบ pseudoexfoliation) รายงานว่ามีการปรับปรุงเครื่องหมายทางสรีรวิทยาไฟฟ้า แต่หลักฐานจากการทดลองที่ชัดเจนยังจำกัด CoQ10 แสดงให้เห็น แนวทางการต้านอนุมูลอิสระ ที่สอดคล้องกับแนวคิดความยืนยาว แต่จำเป็นต้องมีการทดลองเพิ่มเติม

- ซิติโคลีน (Citicoline) (CDP-โคลีน): สารตั้งต้นสำหรับฟอสโฟลิพิดของเยื่อหุ้มเซลล์ ซิติโคลีนเชื่อกันว่าช่วยทำให้เยื่อหุ้มเซลล์ประสาทและสารสื่อประสาทคงที่ ในการ ทดลองทางคลินิกแบบไปข้างหน้า (n≈22) ซิติโคลีนชนิดรับประทานที่ให้ควบคู่ไปกับการรักษา IOP มาตรฐาน ช่วยปรับปรุงศักยภาพที่ถูกกระตุ้นด้วยภาพ (visual-evoked potentials) และแสดงแนวโน้มของชั้นใยประสาทที่หนาขึ้น ตลอด 6 เดือน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นถึงความเป็นไปได้ในการปกป้องระบบประสาทในผู้ป่วย อย่างไรก็ตาม การศึกษานั้นขาดกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก และผลลัพธ์ก็ปานกลาง เราจัดว่าซิติโคลีนมีข้อมูลในมนุษย์บางส่วน (หลักฐานระดับ II) แต่ยังไม่มีการทดลองแบบสุ่มขนาดใหญ่

- เคอร์คูมิน (Curcumin): การศึกษาในห้องปฏิบัติการจำนวนมากแสดงให้เห็นผลในการป้องกัน TM และจอประสาทตา ในการเพาะเลี้ยง เคอร์คูมินช่วยป้องกันการตายของเซลล์ TM และภาวะเซลล์ชราภาพภายใต้ภาวะเครียดออกซิเดชัน (iovs.arvojournals.org) ในโมเดลต้อหินหรือการบาดเจ็บของจอประสาทตาในสัตว์ เคอร์คูมินช่วยลด ROS, กิจกรรมของแคสเปส (caspase activity), และรักษาสภาพโครงสร้างของจอประสาทตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) เกร็ดเล็กเกร็ดน้อยเชิงแปลผลเหล่านี้เป็นเรื่องที่น่าสนับสนุน แต่การทดสอบทางคลินิกในต้อหินยังแทบไม่มี การดูดซึมของเคอร์คูมินในรูปแบบปกติที่ต่ำก็เป็นข้อจำกัดเช่นกัน (นักวิจัยกำลังศึกษาการใช้สูตรนาโนเพื่อแก้ไขปัญหานี้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)))

- EGCG (สารสกัดจากชาเขียว): ในโมเดลต้อหินในสัตว์ฟันแทะ EGCG ชนิดรับประทานช่วยส่งเสริมการอยู่รอดของ RGCs และเพิ่มโปรตีนนิวโรฟิลาเมนต์ในเส้นประสาทตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) โดยทำหน้าที่เป็นสารกำจัด ROS และสารต้านอะพอพโทซิส การศึกษาในมนุษย์ขนาดเล็ก (ไม่ใหญ่พอที่จะสรุปผลได้) ได้ทดสอบผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร GTE สำหรับต้อหินความดันปกติ โดยให้ผลลัพธ์ที่หลากหลาย ข้อมูลพรีคลินิกมีความน่าเชื่อถือ แต่การรับรองทางคลินิกยังคงรอการทดลองแบบควบคุม

- เบอร์เบอรีน (Berberine): อัลคาลอยด์ (จากพืชเช่น goldenseal) ที่กระตุ้น AMPK และมีคุณสมบัติต้านการอักเสบ การศึกษาพรีคลินิกในจอประสาทตาบ่งชี้ว่าเบอร์เบอรีนปกป้อง RGCs ในโมเดลเบาหวานและ excitotoxic โดยการปรับภาวะเครียดออกซิเดชันและการอักเสบ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ไม่มีข้อมูลในมนุษย์โดยตรงเกี่ยวกับต้อหิน เบอร์เบอรีนถูกใช้บ่อยในผู้ป่วยกลุ่มอาการเมตาบอลิก ซึ่งอาจเป็นประโยชน์ทางอ้อมต่อการไหลเวียนของเลือดในลูกตา แต่ก็ยังไม่มีการทดลอง

- สเปอร์มิดีน (Spermidine): โพลีเอมีนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ (พบมากในชีสบางชนิด, ถั่วเหลือง ฯลฯ) ที่กระตุ้นออโตฟาจี การศึกษาในหนูที่น่าสนใจพบว่าการให้สเปอร์มิดีนในน้ำดื่มทุกวัน ช่วยลดการตายของเซลล์ RGC แบบอะพอพโทซิส หลังการบาดเจ็บของเส้นประสาทตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สเปอร์มิดีนยังช่วยลดการอักเสบในจอประสาทตาและแม้กระทั่งส่งเสริมการงอกใหม่ของแอกซอน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) เท่าที่เราทราบยังไม่มีการศึกษาในมนุษย์เกี่ยวกับต้อหิน แต่หลักฐานในสัตว์เป็นข้อพิสูจน์แนวคิดสำหรับการเสริมอาหารที่เน้นออโตฟาจี

- เซโนไลติก (Senolytics) (เช่น เควอซิทิน (Quercetin), ฟิเซติน (Fisetin)): ฟลาโวนอยด์เหล่านี้สามารถเลือกฆ่าเซลล์ชราภาพในเนื้อเยื่อที่แก่ตัวลงได้ แม้ว่าเซโนไลติกจะแสดงให้เห็นแนวโน้มที่ดีในความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับอายุ (และสมมติฐานภาวะเซลล์ชราภาพมีความแข็งแกร่งในต้อหิน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov))) แต่ข้อมูลเฉพาะเกี่ยวกับต้อหินยังขาดแคลน อย่างไรก็ตาม สารประกอบเหล่านี้ถูกรวมอยู่ในสูตรผลิตภัณฑ์เสริมอาหารเพื่อความยืนยาวบางชนิด และในทางทฤษฎีอาจลด SASP ในดวงตาที่แก่ตัวลงได้ นี่เป็นสาขาที่ต้องการการวิจัย

โดยสรุป ลำดับชั้นของหลักฐาน ส่วนใหญ่เป็นระดับพรีคลินิก ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารส่วนใหญ่มี การสนับสนุนจากการศึกษาในสัตว์หรือในหลอดทดลอง (ดังที่อ้างถึงข้างต้น) ในขณะที่หลักฐานทางคลินิกในต้อหินในมนุษย์นั้นจำกัดอย่างมากหรือเป็นเพียงระดับนำร่อง ยังไม่มีการทดลองแบบสุ่มที่มีคุณภาพสูงที่เปรียบเทียบสารเหล่านี้กับยาหลอกหรือการรักษามาตรฐานในผู้ป่วยต้อหิน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) นี่คือช่องว่างสำคัญในการนำวิทยาศาสตร์แห่งความยืนยาวไปสู่การปฏิบัติทางคลินิก

ชีวภาพบ่งชี้ (Biomarkers) สำหรับการศึกษาเชิงแปลผล

ในการทดสอบแนวคิดเหล่านี้ในมนุษย์ ชีวภาพบ่งชี้และจุดยุติ (endpoints) ที่เหมาะสมเป็นสิ่งจำเป็น กลยุทธ์ทั่วไปสามประการปรากฏขึ้น:

- NAD⁺ และเครื่องหมายเมตาบอลิซึม. เนื่องจากแกน NAD⁺/เซอร์ทูอินเป็นศูนย์กลาง การวัดระดับ NAD⁺ (หรืออัตราส่วน NAD⁺/NADH) ในเลือดหรือเนื้อเยื่อสามารถบ่งชี้ได้ว่าการรักษาเข้าถึงเป้าหมายหรือไม่ ผู้เชี่ยวชาญด้านต้อหินเสนอว่าสถานะรีดอกซ์ของ NAD⁺ ทั่วร่างกายอาจสัมพันธ์กับความไวของเส้นประสาทตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในทางปฏิบัติ การศึกษาทางคลินิกสามารถวัดพลาสมา NAD⁺ (หรือวิตามินของมัน ได้แก่ นิโคตินาไมด์, กรดนิโคตินิก) ก่อนและหลังการเสริมอาหารเพื่อประเมินผลกระทบต่อเมตาบอลิซึม การตรวจวิเคราะห์อื่น ๆ สามารถติดตามชีวพลังงานของเซลล์ (เช่น การทำงานของไมโทคอนเดรียของ PBMC)

- ชุดการตรวจการอักเสบ/SASP. เนื่องจากต้อหินที่เกิดจากความชราเกี่ยวข้องกับการอักเสบและภาวะเซลล์ชราภาพ การตรวจโปรไฟล์ไซโตไคน์ในเลือดหรือของเหลวในตาอาจใช้เป็นตัวบ่งชี้ได้ ตัวอย่างเช่น ระดับของ IL-6, TNF-α, IL-1β, CCL2 (MCP-1) หรือ β-galactosidase (เครื่องหมายของภาวะเซลล์ชราภาพ) อาจสะท้อนถึงสภาพแวดล้อมของเนื้อเยื่อ การศึกษาบางอย่างได้วัด TGF-β, TNF-α และเคโมไคน์ในน้ำหล่อเลี้ยงลูกตา (aqueous humor) หรือน้ำวุ้นตา (vitreous) ของดวงตาที่เป็นต้อหิน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) แต่แม้กระทั่งชุดการตรวจจากเลือดรอบข้าง (ซีรั่ม) ก็สามารถให้ข้อบ่งชี้ของการอักเสบทั่วร่างกายได้ การทดลองเชิงแปลผลอาจรวมการตรวจไซโตไคน์แบบมัลติเพล็กซ์เพื่อดูว่าผลิตภัณฑ์เสริมอาหารลดเครื่องหมายที่ก่อให้เกิดการอักเสบหรือปัจจัย SASP เมื่อเทียบกับค่าเริ่มต้นหรือไม่

- การวัดโครงสร้างด้วย OCT. การถ่ายภาพจอประสาทตาแบบตัดขวางด้วยแสงเลเซอร์ (Optical coherence tomography - OCT) เป็นชีวภาพบ่งชี้การถ่ายภาพแบบไม่รุกรานที่ใช้ในทางคลินิกอยู่แล้ว ความหนาของเส้นใยประสาทจอตาบริเวณรอบขั้วประสาทตา (Circumpapillary RNFL thickness) (ชั้นใยประสาทจอตาบริเวณรอบจานประสาทตา) เป็นการวัดเชิงปริมาณของแอกซอน การสูญเสีย RNFL เกิดขึ้นตั้งแต่เนิ่น ๆ ในต้อหิน ซึ่งมักจะเกิดขึ้นหลายปีก่อนการสูญเสียลานสายตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ดังนั้น ในการทดลองทางคลินิก การติดตามความหนาของ RNFL (หรือความหนาของชั้นเซลล์ปมประสาทจอตาบริเวณมาคูลา) ด้วย OCT จึงเป็นจุดยุติเชิงโครงสร้างที่มีประสิทธิภาพ หากผลิตภัณฑ์เสริมอาหารปกป้องเซลล์ประสาทได้อย่างแท้จริง ก็ควรจะชะลออัตราการบางลงของ RNFL เมื่อเวลาผ่านไป การวัดเพิ่มเติมที่อิงกับ OCT (เช่น สัณฐานวิทยาของหัวเส้นประสาทตา หรือการไหลเวียนของหลอดเลือดด้วย OCT-A) อาจได้รับการสำรวจเพิ่มเติม

ชีวภาพบ่งชี้เหล่านี้ (เมตาบอลิซึม, การอักเสบ, และการถ่ายภาพ) สามารถนำมารวมในการ ทดลองเชิงแปลผล ได้ ตัวอย่างเช่น การศึกษาอาจสุ่มผู้ป่วยต้อหินให้ได้รับนิโคตินาไมด์ขนาดสูงเทียบกับยาหลอก (นอกเหนือจากยาหยอดตาลด IOP) และวัด NAD⁺ ในซีรั่ม, ชุดไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ, และ OCT RNFL ที่จุดเริ่มต้นและที่ 6-12 เดือน การเปลี่ยนแปลงที่สอดคล้องกันสามารถเชื่อมโยงการปรับเปลี่ยนวิถีแห่งความยืนยาวเข้ากับผลลัพธ์ทางคลินิกได้ ปัจจุบัน การศึกษาแบบบูรณาการดังกล่าวยังเป็นเพียงสมมติฐานส่วนใหญ่ แต่กรอบงานก็มีอยู่แล้ว

ช่องว่างและทิศทางในอนาคต

การนำวิทยาศาสตร์แห่งความยืนยาวมาใช้ในการดูแลต้อหินเผชิญกับช่องว่างหลายประการ ประการแรกและสำคัญที่สุดคือ การขาดการทดลองทางคลินิกคุณภาพสูง ปัจจุบันยังไม่มีการศึกษาแบบสุ่มปกปิดสองทางที่เปรียบเทียบผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มุ่งเป้าไปที่ความยืนยาวโดยตรงกับการรักษาต้อหินมาตรฐาน (i.e. ยาหยอดตาลด IOP หรือการผ่าตัด) หรือยาหลอก ข้อมูลในมนุษย์ส่วนใหญ่ที่มีอยู่เป็นรายงานผู้ป่วย, ชุดการศึกษาแบบเปิดฉลากขนาดเล็ก, หรือความสัมพันธ์ทางระบาดวิทยา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) หากไม่มี RCTs เราไม่สามารถประเมินประสิทธิภาพที่แท้จริงหรือปริมาณยาที่เหมาะสมที่สุดได้

ประการที่สอง ปริมาณ, รูปแบบ, และความปลอดภัย ของผลิตภัณฑ์เสริมอาหารเหล่านี้สำหรับผู้ป่วยต้อหินยังต้องการความชัดเจน ตัวอย่างเช่น นิโคตินาไมด์ในระดับที่ช่วยปกป้องระบบประสาท (1.5–3 กรัม/วัน) สูงกว่าปริมาณที่ได้รับจากอาหารทั่วไปมาก และอาจมีผลข้างเคียง เรสเวอราทรอลและเคอร์คูมินมีการดูดซึมทางชีวภาพต่ำ ความปลอดภัยในระยะยาวในผู้สูงอายุ (ซึ่งมักจะรับประทานยาหลายชนิด) จะต้องได้รับการพิสูจน์

ประการที่สาม วิธีการ บูรณาการเข้ากับการดูแลมาตรฐาน ยังไม่ชัดเจน การทดลองผลิตภัณฑ์เสริมอาหารใด ๆ ก็น่าจะเป็นการรักษาเสริมจากการควบคุม IOP การออกแบบการทดลองแบบเปรียบเทียบโดยตรง (ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร + การรักษา IOP เทียบกับการรักษา IOP เพียงอย่างเดียว) เป็นสิ่งจำเป็น จุดยุติจะต้องถูกเลือกอย่างรอบคอบ: การชะลอการสูญเสียลานสายตาและการบางลงของ RNFL ในช่วง 1-2 ปี รวมถึงผลลัพธ์ที่ผู้ป่วยรายงาน

สุดท้าย ชีวภาพบ่งชี้ เองก็ต้องการการตรวจสอบความถูกต้อง ตัวอย่างเช่น ยังคงต้องพิสูจน์ว่าการเพิ่ม NAD⁺ ในเลือดนำไปสู่ NAD⁺ ในจอประสาทตาหรือการปกป้องระบบประสาทหรือไม่ ในทำนองเดียวกัน ยังไม่มีการระบุอย่างแน่ชัดว่าไซโตไคน์ชนิดใดสะท้อนความเครียดจากต้อหินได้ดีที่สุด

กล่าวโดยสรุป มี งานวิจัยในห้องปฏิบัติการที่น่าสนับสนุน ซึ่งชี้ให้เห็นว่าการมุ่งเป้าไปที่ AMPK/mTOR, เซอร์ทูอิน, ออโตฟาจี, และภาวะเซลล์ชราภาพอาจเป็นประโยชน์ต่อต้อหิน (รูปที่ 1) ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารเช่น นิโคตินาไมด์, เรสเวอราทรอล, เคอร์คูมิน, EGCG, และซิติโคลีน มีกลไกที่เป็นไปได้และหลักฐานสนับสนุนบางส่วน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (iovs.arvojournals.org) แต่การ แปลผลจากห้องปฏิบัติการสู่เตียงผู้ป่วย อย่างเข้มงวดยังคงต้องดำเนินการ การทดลองทางคลินิกที่ออกแบบมาอย่างดีโดยใช้ชีวภาพบ่งชี้ที่กล่าวถึงในที่นี้เป็นสิ่งสำคัญในการพิจารณาว่าการแทรกแซงที่อิงกับความยืนยาวเหล่านี้เพิ่มคุณค่าอย่างแท้จริง นอกเหนือจากการลด IOP แบบเดิม หรือไม่

ด้วยการให้ความกระจ่างถึงความเชื่อมโยงระหว่างวิถีแห่งความชราและความเสียหายจากต้อหิน เราสามารถกำหนดเส้นทางวิจัยได้ โดยในอุดมคติแล้ว การศึกษาในอนาคตจะทดสอบสูตรผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่กำหนดเป้าหมาย (เดี่ยวหรือร่วมกัน) กับยาหลอกในผู้ป่วย, แบ่งกลุ่มตามชีวภาพบ่งชี้ความเสี่ยง (เช่น NAD⁺ ต่ำ, การอักเสบสูง), และใช้การทำงานของ OCT/RGC เป็นผลลัพธ์ งานดังกล่าวสามารถยืนยัน – หรือหักล้าง – ความหวังที่ว่าการปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตอาจ ชะลอ “โจรเงียบแห่งการมองเห็น” ได้ในที่สุด