비타민 D 상태, 안내압, 그리고 신경염증

녹내장은 돌이킬 수 없는 시력 손실을 초래하는 만성 시신경병증입니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 안내압 (IOP) 상승은 주요 조절 가능한 위험 인자이지만, 녹내장은 시신경 손상, 혈류, 그리고 신경염증을 포함하는 다인성 질환입니다. 비타민 D (혈청 25-수산화비타민 D로 측정)는 뼈 대사, 세포 조절 및 면역 신호에 중요한 역할을 합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 실험 데이터에 따르면 비타민 D는 신경 보호 효과가 있으며, 낮은 수치는 신경 퇴행과 관련이 있습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 결핍이 흔하기 때문에, 연구자들은 비타민 D 상태가 안내압, 시신경 건강 또는 녹내장 염증에 영향을 미치는지 연구해 왔습니다. 우리는 인체 및 동물 연구를 검토하고, 비타민 D와 수명 및 사망률 간의 연관성에 대한 증거도 살펴봅니다. 또한 햇빛 노출, 피부색소 침착, 건강 상태가 비타민 D 측정에 미치는 혼란 효과, 결핍 기준의 정의, 그리고 보충제 권고 사항에 대해서도 논의합니다.

비타민 D와 녹내장: 안내압 및 시신경

관찰 연구 및 환자-대조군 연구

여러 대규모 설문 조사를 통해 비타민 D 수치가 녹내장과 관련이 있는지 여부가 조사되었습니다. 예를 들어, 한국에서 12만 명 이상의 성인을 대상으로 한 건강 검진 연구에서 비타민 D 5분위수 전반에 걸쳐 녹내장 유병률에 전반적인 차이 없음이 나타났습니다. 그러나 4분위수(중간 정도 높은 25(OH)D)에 속한 여성은 가장 낮은 5분위수 여성보다 녹내장 위험이 현저히 낮은 것으로 나타났습니다(OR ≈0.71) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 또 다른 한국의 국가 설문조사 데이터 분석에서는 놀라운 “역 J자형” 연관성이 발견되었습니다. 비타민 D 수치가 가장 낮은 5분위수에 속한 사람들은 중간 수준을 가진 사람들보다 개방각 녹내장 위험이 훨씬 더 높았습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 본질적으로, 매우 낮은 비타민 D 수치가 더 높은 녹내장 유병률과 관련이 있었습니다.

더 작은 규모의 환자-대조군 연구들도 이러한 일반적인 경향을 반영합니다. 프랑스, 크로아티아, 미국, 터키에서의 조사에 따르면 녹내장 환자는 비슷한 연령의 대조군보다 낮은 혈청 비타민 D 수치를 보이는 경우가 많았습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (모든 결과가 유의미한 것은 아니며, 한 터키 연구에서는 차이가 없었습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) 그러나 이러한 횡단면적 스냅샷은 인과 관계를 증명할 수 없습니다. 요약하자면, 많은 관찰 연구들은 낮은 비타민 D와 녹내장 사이의 연관성을 주목했지만, 일부 대규모 분석(예: 미국 국가 데이터)에서는 다른 요인을 조정한 후 유의미한 연관성 없음을 발견했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 인종과 지리가 일관성 없는 결과를 부분적으로 설명할 수 있습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

중재 연구 및 안내압

안내압 또는 녹내장과 관련하여 비타민 D 보충제를 테스트한 임상 시험은 거의 없습니다. 한 잘 통제된 시험은 비타민 D 수치가 낮은 건강한 성인을 대상으로 하였고, 이들을 고용량 비타민 D3 (주 2회 20,000 IU) 그룹과 위약 그룹으로 6개월간 무작위 배정했습니다. 이 연구에서는 차이 없음이 발견되었습니다. 비타민 D 그룹의 안내압은 위약 그룹에 비해 유의미하게 변하지 않았습니다 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 즉, 비타민 D 결핍자의 25(OH)D 수치를 높여도 안내압은 낮아지지 않았습니다. 마찬가지로, 기준선 비교에서도 이 집단의 혈청 25(OH)D와 안내압 사이에는 연관성이 없었습니다 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 따라서 적어도 건강한 피험자의 경우, 비타민 D 보충제는 안내압에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

반면에, 매우 큰 규모의 한국 횡단면 연구 (성인 15,338명)에서는 비타민 D 수치가 높을수록 안내압 상승의 낮은 확률과 연관이 있다고 발견했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 완전히 조정된 모델에서 25(OH)D가 1단위 증가할 때마다 IOP ≥22 mmHg의 확률이 약 3% 감소하는 것으로 나타났습니다. 비타민 D 결핍자와 비교하여 불충분 상태(20~29 ng/mL 또는 50~72 nmol/L)인 사람들은 높은 안내압 확률이 28% 낮았고, 충분 상태(≥30 ng/mL)인 사람들은 약 50% 낮았습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이는 횡단면 연구이므로 인과 관계를 증명하기보다는 연관성(비타민 D가 다른 건강 요인을 나타낼 수 있음)만을 보여줍니다.

시신경 건강 및 신경염증

안내압 외에도 비타민 D는 시신경 자체에 영향을 미칠 수 있습니다. 이를 평가하는 한 가지 방법은 녹내장 진행에 관한 것입니다. 비타민 D 수치가 낮은 환자들이 시력이나 신경 섬유층 두께를 더 빨리 잃는가? 536명의 녹내장 환자(약 5년간 추적 관찰)를 대상으로 한 최근 코호트 연구에서는 혈중 비타민 D 수치를 측정하고 시야(MD) 및 망막 신경 섬유층(RNFL) 위축을 추적했습니다. 연령, 안내압 및 기타 요인을 조정한 후 비타민 D 수치는 시야 손실 또는 RNFL 손실 속도와 유의미하게 연관되지 않음을 발견했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 다시 말해, 이미 녹내장으로 진단받았거나 의심되는 사람들 중 25(OH)D 수치가 낮은 사람들이 더 빨리 악화되지 않았습니다.

실험실 및 동물 연구는 가능한 신경염증 메커니즘을 시사합니다. 유전성 녹내장 마우스 모델(DBA/2J 마우스)에서 활성 비타민 D(칼시트리올, 1,25-(OH)~2D~3)를 5주간 매일 투여한 결과 놀라운 보호 효과가 나타났습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 치료받은 마우스는 대조군에 비해 망막 신경절 세포 사멸 감소와 더 나은 망막 기능(망막전위도 측정)을 보였습니다. 중요한 것은 칼시트리올이 미세아교세포와 성상세포(망막의 면역 세포) 활성화를 크게 줄였고, 전염증성 분자(사이토카인, NF-κB)의 발현을 낮췄다는 것입니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 또한 BDNF와 같은 신경 보호 성장 인자도 증가시켰습니다. 요약하자면, 고용량 비타민 D는 망막 염증과 산화 스트레스를 억제하여 녹내장 위험이 있는 마우스의 시신경을 보존했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

이러한 전임상 증거는 비타민 D가 녹내장과 관련된 염증 표지자(예: TNF-α, 인터루킨)를 조절할 수 있음을 시사합니다. 또 다른 연구에서는 칼시트리올이 망막 세포의 산화 손상을 역전시키고 유전자 발현을 변경하여 염증을 낮추고 유체 유출 유전자를 개선한다는 것을 발견했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 그러나 이러한 발견은 동물 모델 및 세포 연구에서 비롯된 것입니다. 비타민 D와 안구 염증 표지자에 대한 인체 데이터는 매우 제한적입니다. 전반적으로 결과는 엇갈립니다. 관찰 데이터는 비타민 D와 녹내장 사이의 연관성을 시사하고, 무작위 대조 시험(RCT)에서는 안내압 효과를 찾지 못했으며, 기전 연구에서는 신경염증을 억제하는 가능한 이점을 보여줍니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 더 많은 임상 시험(예: 초기 녹내장 환자에서 비타민 D 대 위약)이 필요합니다.

비타민 D, 장수, 그리고 사망률

녹내장 외에도 비타민 D 상태는 수명 및 사망률과 관련하여 광범위하게 연구되었습니다. 관찰적으로, 낮은 25(OH)D는 코호트 연구에서 종종 더 높은 사망률과 관련이 있습니다. 유럽과 미국에서 약 26,000명의 성인(50~79세)을 대상으로 한 획기적인 통합 분석에서는 비타민 D 수치가 가장 낮은 5분위수가 가장 높은 5분위수보다 사망 위험이 1.57배 더 높다는 것을 발견했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이는 심혈관 및 비심혈관 사망률 모두에 해당되었습니다. 용량 반응은 곡선형이었는데, 비타민 D가 증가함에 따라 위험이 감소했으며, 대부분의 이점은 대략 중간 범위까지였습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

그러나 관찰적 연관성은 건강 상태, 햇빛 습관 및 기타 요인에 의해 혼동될 수 있습니다. 인과 관계를 다루기 위해 멘델 무작위화 (MR) 연구는 유전적으로 낮은 비타민 D 수치가 기대 수명을 예측하는지 테스트했습니다. 초기 MR 연구(n ≈3,300)에서는 비타민 D에 영향을 미치는 일반적인 SNP가 약 10년간 더 높은 사망률을 예측하지 못했다는 것을 발견했습니다 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). 저자들은 낮은 비타민 D가 사망률의 직접적인 원인이라기보다는 표지자일 수 있다고 결론지었습니다. 대조적으로, 약 96,000명의 덴마크인(7~19년 추적 관찰)을 대상으로 한 더 큰 MR 분석에서는 유전적으로 낮은 25(OH)D 수치를 가진 사람들이 모든 원인 및 암 사망률이 더 높다고 보고했습니다 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). 유전적으로 예측된 25(OH)D가 20 nmol/L 낮을 때마다 사망 확률은 약 1.30배 더 높았습니다 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). 이러한 MR 결과는 비타민 D 결핍이 암 및 기타 사망에 인과적으로 영향을 미칠 수 있음을 시사하지만, 심혈관 사망과의 연관성은 혼동될 수 있습니다 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

최근 UK 바이오뱅크 데이터(유럽인 n ≈307,000명)를 사용한 MR 연구에서는 비선형적 인과 효과를 발견했습니다 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). 유전적으로 예측된 25(OH)D는 약 50 nmol/L (20 ng/mL)까지 사망 위험과 역의 관계를 보였습니다. 25 nmol/L와 50 nmol/L 수준을 비교했을 때, 25 nmol/L에서는 모든 원인으로 인한 사망 확률이 약 25% 더 높았습니다 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). 암 및 심혈관 사망에서도 비슷한 경향이 나타났습니다. 약 50 nmol/L 이상에서는 비타민 D 수치가 높아져도 추가적인 이점이 거의 없었습니다. 저자들은 이를 비타민 D 결핍(약 50 nmol/L 미만)이 더 높은 사망률의 원인일 가능성이 높지만, 그 임계값보다 훨씬 높은 수준을 달성하는 것이 추가적인 장수를 가져다주지는 않을 수 있다는 증거로 해석했습니다 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

흥미롭게도 장수에 대한 유전 연구는 높은 비타민 D가 장수를 촉진한다는 생각에 이의를 제기했습니다. 레이던 장수 연구(Leiden Longevity Study)에서 연구자들은 장수하는 형제자매의 성인 자녀(중앙 연령 약 66세)를 비슷한 연령의 배우자와 비교했습니다. 장수 가족은 사망 위험이 41% 낮았지만, 역설적으로 자녀들은 대조군보다 평균 25(OH)D 수치가 낮은 것으로 나타났습니다 (64.3 vs 68.4 nmol/L) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 또한 비타민 D 수치를 높이는 DNA 변이도 적었습니다. 이는 높은 비타민 D가 장수에 필수적이지 않으며, 낮은 수치가 건강 차이의 원인이라기보다는 결과일 수 있음을 시사합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

요약하자면, 전향적 코호트 연구들은 일반적으로 비타민 D 수치가 낮은 사람들이 사망률이 더 높다는 것을 보여줍니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 멘델 연구는 엇갈린 신호를 보입니다. 일부는 인과적 효과를 찾지 못했고 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), 다른 연구는 결핍이 사망률 증가와 관련이 있음을 시사하지만 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), 전반적으로 증거는 비타민 D 결핍(단순히 낮은-정상 수준이 아닌)이 수명을 단축시킬 수 있음을 시사하지만, 정확한 인과적 역할은 아직 정해지지 않았습니다.

혼란 변수 및 결핍 기준

비타민 D 상태는 많은 안구 외 요인에 의해 영향을 받으며, 이는 연구를 혼동시킬 수 있습니다. 비타민 D의 주요 공급원은 UVB 햇빛 아래서의 피부 합성입니다. 따라서 햇빛 노출 및 지리는 매우 중요합니다. 수치는 계절과 위도에 따라 크게 달라집니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 예를 들어, 일반적인 권장 사항은 밝은 피부를 가진 성인이 충분한 비타민 D를 유지하기 위해 대부분의 날 5~30분간 정오 햇빛 노출을 할 것을 제안합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 적도에 더 가깝거나 넓은 피부 면적을 정기적으로 노출하는 사람들은 더 적은 시간이 필요합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 반대로, 고위도 또는 겨울철에는 햇빛이 너무 약하여 적절한 비타민 D 생성이 어려울 수 있습니다.

피부색소 또한 핵심 요소입니다. 멜라닌은 UVB를 흡수하므로, 피부색이 어두운 사람들은 동일한 양의 비타민 D를 생성하기 위해 더 많은 햇빛이 필요합니다. 현대 연구에서 아프리카계 미국인 및 기타 색소 침착이 심한 집단은 같은 국가의 백인보다 결핍률이 훨씬 높습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (한 분석에서는 아프리카계 미국인의 낮은 비타민 D 유병률이 유럽계 미국인보다 15~20배 더 높다고 언급했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) 진화적으로 이러한 불균형은 어두운 피부가 강한 햇빛에 적응했기 때문에 발생했지만, 많은 어두운 피부를 가진 사람들이 북위도에서 살게 되면 보충제 없이는 종종 결핍 상태가 됩니다. 기타 요인 – 의류, 실내 생활 방식, 대기 오염 및 선크림 – 또한 UV 노출을 줄입니다.

만성 질환과 생활 방식은 비타민 D 수치를 낮추고 질병 위험을 높여 혼동을 야기할 수 있습니다. 예를 들어, 비만은 비타민 D를 지방 조직에 격리시키며, 비만인 사람들은 일반적으로 25(OH)D 수치가 낮습니다. 당뇨병, 고혈압, 심장병 또는 신장 질환과 같은 대사 장애는 낮은 비타민 D와 녹내장 또는 사망률 모두와 관련이 있을 수 있습니다. 녹내장 연구에서 연구자들은 이러한 요인을 조정합니다. 한 한국 분석에서는 비타민 D 상태가 당뇨병, 고혈압 및 이상지질혈증에 영향을 미칠 수 있다고 언급했습니다. 이들은 모두 안내압 상승과 좋지 않은 안구 혈류의 위험 요소입니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 따라서 낮은 비타민 D와 녹내장 사이의 관찰된 연관성은 부분적으로 전반적인 건강 차이를 반영할 수 있습니다. 비타민 D 자체가 독립적인 효과를 가지는지 여부를 밝히기 위해서는 신중한 조정과 무작위 대조 시험이 필요합니다.

“결핍”의 정의 또한 다양합니다. 전문가들은 종종 혈청 25(OH)D가 12 ng/mL (30 nmol/L) 미만이면 명백한 결핍, 12~20 ng/mL (30~50 nmol/L)는 불충분, 20~100 ng/mL (50~250 nmol/L)는 충분하다고 사용합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이에 따르면 전 세계 많은 사람들(30% 이상)이 결핍 범위에 속합니다. UK 바이오뱅크 MR 연구는 약 50 nmol/L (20 ng/mL)까지 위험이 감소한다고 제안하며 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), 이는 그 기준 이상을 목표로 하는 것을 지지합니다. 임상적으로 일부 지침은 특히 노년층이나 고위험군에서 ≥20 ng/mL 또는 심지어 ≥30 ng/mL를 목표로 합니다. 중요한 것은 매우 높은 수치(>100 ng/mL 또는 250 nmol/L)는 독성이 있을 수 있으므로 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), 보충제 섭취를 모니터링해야 합니다.

보충제 및 안전성

비타민 D 수치가 낮은 환자의 경우 보충제 섭취가 일반적입니다. 성인의 일반적인 유지 용량은 매일 400~800 IU이며, 이는 종종 수치를 충분한 범위 내로 유지합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 일부 당국은 결핍 위험이 높은 사람들에게는 매일 최대 1000~2000 IU를 권장합니다. 임상 시험에서는 결핍을 교정하기 위해 단기 고용량 요법(예: 주당 50,000 IU)이 사용되지만, 이는 의료 감독하에 이루어져야 합니다. 비타민 D는 지용성이므로 과도한 복용은 고칼슘혈증 및 기타 문제를 일으킬 수 있습니다. 독성은 보통 혈청 25(OH)D가 매우 높은 수치(예: >100 ng/mL)에서만 발생하지만 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), 주의가 필요합니다.

결핍을 치료할 때 혈청 25(OH)D 수치를 측정하는 것이 현명합니다. 추적 혈액 검사(3~6개월마다)는 복용량을 조절하고 과다 복용을 피하는 데 도움이 될 수 있습니다. 신장 기능도 중요합니다. 신장은 비타민 D를 활성화하므로, 만성 신장 질환 환자는 종종 특별한 관리가 필요합니다. 일반적으로, 대부분의 성인에게는 적당한 보충제(대부분의 성인의 경우 <4,000 IU/d)가 안전합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 비타민 D 보충제가 녹내장을 악화시키거나 의원성 안구 손상을 유발한다는 직접적인 연구는 거의 없습니다. 오히려 안전성 우려는 칼슘 대사 및 노년층의 낙상 위험에 집중됩니다. 항상 그렇듯이 환자는 개인화된 복용량을 위해 의사와 상담하고 혈중 칼슘 및 비타민 D 수치를 주기적으로 모니터링해야 합니다.

요약하자면, 비타민 D 충분 상태(약 20~30 ng/mL 이상)를 유지하는 것은 일반적으로 안전하며 전반적인 건강에 잠재적으로 유익한 것으로 간주됩니다. Zoo는 현재 이용 가능한 증거를 바탕으로 정기적인 햇빛 노출과 적절한 보충제 섭취가 낮은 수치를 교정할 수 있다고 주장합니다. 그렇게 하는 것이 녹내장을 예방하거나 수명을 연장한다는 증거는 아직 없지만, 결핍을 피하는 것은 합리적입니다. 매우 높은 수치는 알려진 추가 이점이 없고 위험을 수반하므로 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), 신중한 모니터링이 안전을 보장합니다.

결론

비타민 D 상태는 녹내장 생물학의 여러 측면과 연관되어 있다고 보이지만, 인과 관계는 입증되지 않았습니다. 관찰 데이터는 녹내장 환자에서 낮은 비타민 D 수치를 자주 보여주며, 일부 연구에서는 낮은 25(OH)D와 더 높은 안내압 또는 질병 위험 사이의 연관성을 보여줍니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 기전 연구 및 동물 모델은 망막 신경절 세포에 대한 비타민 D의 항염증 및 신경 보호 효과를 밝혀냈습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 그러나 인간을 대상으로 한 임상 시험에서는 비타민 D 결핍을 교정하는 것이 안내압을 낮추거나 녹내장 진행을 늦출 수 있다는 것을 아직 입증하지 못했습니다. 녹내장 외의 결과도 비슷하게 엇갈립니다. 대규모 코호트 연구는 결핍과 더 높은 사망률을 연관시키고 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), 일부 유전 분석은 인과 관계를 시사하지만 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), 다른 증거(예: 장수 연구)는 혼란 변수의 영향을 시사합니다.

중요하게도, 비타민 D 수치는 햇빛 노출, 피부색, 식단 및 질병에 크게 영향을 받으므로, 관찰된 위험의 상당 부분은 전반적인 건강 또는 생활 방식을 반영할 수 있습니다. 최소한 일반적인 건강을 위해 결핍을 피하는 것이 권장됩니다. 온대 기후의 노년층과 피부색이 어두운 사람들은 종종 보충제가 필요합니다. 충분 상태를 확보하기 위해 25(OH)D 수치는 최소 20~30 ng/mL (50~75 nmol/L)를 목표로 합니다. 의사는 개인의 위험 요인에 맞춰 비타민 D 섭취량을 조절하고, 주기적으로 수치와 칼슘을 모니터링해야 합니다. 비타민 D가 시신경 건강을 보호하는 전략의 일부가 될 수 있는지 결정하기 위해서는 녹내장 환자를 대상으로 한 미래의 무작위 대조 시험이 필요합니다. 현재로서는 비타민 D 충분 상태가 전반적인 건강 유지의 한 구성 요소로 간주될 수 있으며, 적절하게 사용될 경우 양호한 안전성 프로필을 가집니다.