Bạch Quả và Tưới Máu Mắt trong Bệnh Glôcôm

Chiết xuất Bạch Quả (GBE) là một chất bổ sung thực vật từ lâu đã được nghiên cứu về tác dụng tuần hoàn và bảo vệ thần kinh của nó. Trong bệnh glôcôm – đặc biệt là glôcôm nhãn áp bình thường (NTG) nơi áp lực nội nhãn không tăng cao – rối loạn điều hòa mạch máu và tưới máu thần kinh thị giác kém được cho là góp phần vào việc mất tế bào hạch võng mạc. Các flavonoid và terpenoid của GBE (ví dụ: ginkgolides) có thể cải thiện vi tuần hoàn, ức chế yếu tố hoạt hóa tiểu cầu (PAF) và hỗ trợ sức khỏe thần kinh (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bài viết này tổng quan về cơ chế hoạt động của GBE, bằng chứng về tác động lên thị trường và lưu lượng máu trong bệnh glôcôm, dữ liệu liên quan từ các nghiên cứu về lão hóa nhận thức và mạch máu não, và đề cập đến vấn đề an toàn (nguy cơ chảy máu, tương tác thuốc). Chúng tôi cũng phác thảo các thiết kế thử nghiệm tối ưu để kiểm tra GBE ở bệnh nhân glôcôm.

Cơ chế hoạt động

Vi tuần hoàn và Giãn mạch

Các flavonoid polyphenolic và terpenoid của Bạch Quả tăng cường lưu thông mạch máu nhỏ. Trong các nghiên cứu in vitro và lâm sàng cho thấy GBE cải thiện tính lưu biến của máu: nó làm tăng khả năng biến dạng của hồng cầu, giảm fibrinogen, và giảm độ nhớt của máu cùng với sức cản đàn hồi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE cũng thúc đẩy sự giãn mạch phụ thuộc vào nội mô. Ví dụ, GBE làm tăng giải phóng oxit nitric (NO) và prostacyclin, đồng thời có thể giảm sức cản mạch máu toàn thân (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ở người lớn tuổi khỏe mạnh, GBE tiêm tĩnh mạch đã làm tăng lưu lượng máu động mạch vành và sự giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sự giãn mạch và độ lưu động của máu được cải thiện trong các mạch máu nhỏ có thể tăng cường áp lực tưới máu mắt và lưu lượng mao mạch võng mạc, vốn thường giảm ở NTG (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Đối kháng Yếu tố hoạt hóa tiểu cầu (PAF)

Các ginkgolide (B, A, C, J) trong GBE là những chất đối kháng thụ thể PAF mạnh. Trong các nghiên cứu in vitro, ginkgolide ức chế sự kết tập tiểu cầu do PAF gây ra (một bước trong vi huyết khối) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tác dụng chống huyết khối này về lý thuyết có thể giảm thiếu máu cục bộ vi mạch ở thần kinh thị giác. Tuy nhiên, các tác dụng có liên quan lâm sàng vẫn chưa rõ ràng: một nghiên cứu trong phòng thí nghiệm cho thấy 50% sự ức chế kết tập tiểu cầu PAF ở người bởi ginkgolide B đòi hỏi nồng độ ~2.5 μg/mL (cao hơn nhiều so với nồng độ trong máu đạt được với liều tiêu chuẩn) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Vì bản thân PAF là một chất kích hoạt tiểu cầu yếu, nên vẫn chưa chắc chắn liệu GBE có kéo dài thời gian chảy máu hoặc gây xuất huyết một cách đáng kể hay không (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nói tóm lại, tác dụng đối kháng PAF của bạch quả có thể cải thiện vi tuần hoàn, nhưng dường như không gây rối loạn đáng kể quá trình cầm máu bình thường ở liều thông thường (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Tác dụng bảo vệ thần kinh và chống oxy hóa

GBE chứa các flavonoid glycoside (quercetin, kaempferol, v.v.) có hoạt tính chống oxy hóa mạnh. Chúng có thể loại bỏ các gốc tự do, ổn định ty thể và ức chế quá trình apoptosis do oxy hóa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các nghiên cứu thực nghiệm cho thấy EGb761 (chiết xuất tiêu chuẩn) bảo vệ tiềm năng màng ty thể dưới tác động của căng thẳng và tăng cường sản xuất ATP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE cũng giảm viêm cấp độ thấp: nó ức chế nitric oxide synthase cảm ứng và các cytokine gây viêm trong mô thần kinh (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Những tác dụng bảo vệ thần kinh này có thể làm chậm quá trình chết tế bào hạch võng mạc (RGC) trong bệnh glôcôm. Thật vậy, các mô hình động vật cho thấy GBE chống lại độc tính kích thích glutamate và tổn thương oxy hóa đối với các tế bào thần kinh (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Bằng chứng lâm sàng trong bệnh Glôcôm

Kết quả thị trường

Một số nghiên cứu nhỏ đã thử nghiệm GBE ở bệnh nhân NTG để xem liệu thị trường có ổn định hay không. Một thử nghiệm chéo tiền cứu, mù đôi trên 27 bệnh nhân NTG (40 mg GBE ba lần mỗi ngày trong 4 tuần) đã tìm thấy những cải thiện đáng kể trong thời gian ngắn ở các chỉ số thị trường: cả độ lệch trung bình (MD) và SD mẫu đều cải thiện sau khi dùng GBE so với ban đầu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Không có thay đổi về IOP hoặc toàn thân nào được ghi nhận. Điều này cho thấy GBE cấp tính có thể tạm thời tăng cường chức năng thị giác trong một số trường hợp. Trong một nghiên cứu hồi cứu dài hạn trên 42 mắt NTG dùng GBE (80 mg hai lần mỗi ngày), tỷ lệ mất MD chậm lại từ -0.62 xuống -0.38 dB/năm trong khoảng 8–12 năm theo dõi (sau so với trước GBE), một cải thiện đáng kể (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Mức độ mất Chỉ số Thị trường (VFI) cũng giảm một nửa. Những dữ liệu này ngụ ý GBE làm chậm sự tiến triển của bệnh glôcôm, đặc biệt ở các trường trên (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Ngược lại, các tổng quan lớn hơn không tìm thấy lợi ích rõ ràng nào đối với các chỉ số trường thị giác. Một tổng quan hệ thống năm 2025 gồm 8 thử nghiệm (428 đối tượng) kết luận rằng GBE đã không làm thay đổi đáng kể IOP, MD, hoặc CPSD so với nhóm đối chứng (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Một số thử nghiệm được đưa vào báo cáo không có cải thiện VF (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trong phân tích tổng hợp, IOP tại chỗ không bị ảnh hưởng và các thông số trường thị giác không thay đổi về mặt thống kê (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Do đó, mặc dù các nghiên cứu riêng lẻ gợi ý về tiện ích, nhưng bằng chứng tổng thể vẫn chưa kết luận. Đáng chú ý là các thử nghiệm thường có thời gian theo dõi ngắn (trung bình ~4 tháng) và đối tượng hỗn hợp, điều này hạn chế khả năng phát hiện những thay đổi trong thị trường (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Lưu lượng máu mắt

Các tác dụng lưu biến và giãn mạch của GBE đã được ghi nhận ở bệnh nhân glôcôm. Một thử nghiệm ngẫu nhiên, có kiểm soát giả dược trên 30 mắt NTG cho thấy 4 tuần dùng 80 mg GBE hai lần mỗi ngày làm tăng lưu lượng máu quanh đĩa thị. Lưu lượng, thể tích và vận tốc trung bình đều có xu hướng tăng ở những mắt được điều trị; tăng lưu lượng máu đáng kể về mặt thống kê xảy ra ở nhiều khu vực (đặc biệt là rìa mũi trên và thái dương) và vận tốc dòng chảy ở rìa thái dương dưới và trên (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các tác giả kết luận rằng GBE “dường như có tác dụng mong muốn đối với lưu lượng máu mắt ở bệnh nhân NTG” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các nghiên cứu khác trên đối tượng khỏe mạnh cũng báo cáo sự tăng tưới máu mắt: các liệu trình GBE ngắn hạn đã làm tăng vận tốc cuối tâm trương ở động mạch mắt và tăng mật độ mao mạch trên OCT-angiography (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trong một nghiên cứu của Hàn Quốc, 120 mg GBE hàng ngày trong 4 tuần đã làm tăng lưu lượng và vận tốc vi tuần hoàn võng mạc (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Các tổng quan hệ thống lưu ý rằng GBE tăng cường lưu lượng máu thông qua sự giãn mạch qua trung gian NO và giảm co thắt mạch máu, có khả năng làm giảm căng thẳng thiếu máu cục bộ trên RGC (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ví dụ, GBE làm tăng mức NO (dẫn đến giải phóng histamine/bradykinin) và ức chế sự co mạch renin-angiotensin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nhiều thử nghiệm nhỏ được Prinz et al. (2025) tóm tắt báo cáo sự gia tăng đáng kể về lưu lượng Doppler và tưới máu mao mạch sau khi dùng GBE (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Về lý thuyết, việc cung cấp máu tốt hơn cho đầu dây thần kinh thị giác có thể bảo vệ chống lại tổn thương do glôcôm. Tuy nhiên, các nghiên cứu này thường là ngắn hạn, và vẫn chưa chắc chắn liệu những cải thiện về lưu lượng máu mắt có chuyển thành việc bảo tồn thị trường dài hạn hay không.

Kết quả không có và hỗn hợp

Không phải tất cả các thử nghiệm đều tìm thấy những thay đổi sinh hóa. Phân tích tổng hợp năm 2025 không tìm thấy lợi ích đáng kể về IOP hoặc thị trường từ GBE (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tương tự, một số báo cáo hồi cứu (ví dụ: Park et al.) cho thấy những thay đổi thị trường ổn định hoặc tối thiểu khi bổ sung GBE. Prinz et al. (2025) nhận xét rằng sự không đồng nhất về phân nhóm glôcôm và thời gian theo dõi có thể đã làm giảm các tác dụng rõ ràng (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Họ lưu ý rằng ngay cả khi lưu lượng máu mắt tăng lên, MD thị trường không cải thiện trong nhiều nghiên cứu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tóm lại, các loạt ca bệnh tích cực cùng tồn tại với các thử nghiệm cho thấy không có thay đổi VF đáng kể (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Bạch Quả trong Lão hóa, Đột quỵ và Nhận thức

GBE đã được nghiên cứu rộng rãi về sức khỏe nhận thức và mạch máu não. Trong các thử nghiệm về lão hóa và sa sút trí tuệ, GBE tiêu chuẩn (EGb 761) thường cải thiện trí nhớ và nhận thức so với giả dược (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các nghiên cứu dài hạn về bệnh Alzheimer và suy giảm nhận thức nhẹ đã tìm thấy những cải thiện khiêm tốn trong các bài kiểm tra trí nhớ và chức năng toàn cầu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) thí điểm năm 2023 trên 201 người sống sót sau đột quỵ (240 mg/ngày trong 6 tháng) cho thấy khả năng phục hồi nhận thức tốt hơn (điểm MoCA tăng ~2.9 so với 1.3 điểm, p<0.005) khi dùng GBE so với nhóm đối chứng (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE cũng tăng cường khả năng nhớ từ và tốc độ xử lý trong thử nghiệm đó. Về mặt lâm sàng, những cải thiện của GBE về lưu lượng máu não và chức năng điều hành đã được ghi nhận (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Về tim mạch, GBE dường như ổn định các mảng xơ vữa mạch máu và cải thiện các chỉ số chuyển hóa ở bệnh nhân lớn tuổi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nó thậm chí còn làm giảm huyết áp một cách khiêm tốn ở người cao huyết áp (thông qua giãn mạch). Nhìn chung, GBE được cho là nhắm mục tiêu vào các quá trình thoái hóa thần kinh và mạch máu liên quan đến tuổi tác. Những phát hiện này củng cố khả năng về một khía cạnh tuổi thọ trong bệnh glôcôm: sức khỏe mạch máu não được tăng cường có thể song song với lợi ích cho thần kinh thị giác. Tuy nhiên, điều quan trọng cần nhấn mạnh là các thử nghiệm GBE trong thoái hóa thần kinh đã cho kết quả trái chiều và thường sử dụng liều cao hơn (ví dụ: 240–480 mg/ngày) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

An toàn và Nguy cơ chảy máu

Bạch Quả nhìn chung được dung nạp tốt, nhưng những lo ngại về chảy máu cần được thận trọng. Về lý thuyết, tác dụng đối kháng PAF và ảnh hưởng đến tiểu cầu có thể làm tăng nguy cơ xuất huyết. Trong thực tế, dữ liệu lâm sàng rất đa dạng. Một nghiên cứu cơ sở dữ liệu VA lớn cho thấy những bệnh nhân dùng warfarin đồng thời dùng bạch quả có nguy cơ chảy máu cao hơn đáng kể (tỷ lệ nguy hiểm ≈1.38, p<0.001) so với việc chỉ dùng warfarin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tương tự, một phân tích gần đây trên PLOS One (n≈2700) cho thấy việc sử dụng GBE đồng thời có liên quan đến sự gia tăng tương đối 8% các triệu chứng chảy máu (OR~1.08, p<0.001) đặc biệt khi kết hợp với thuốc chống kết tập tiểu cầu hoặc NSAID (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Những tương tác này đáng chú ý với aspirin, clopidogrel, celecoxib và các thuốc khác (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tuy nhiên, các phân tích tổng hợp về các thông số đông máu báo cáo không có thay đổi rõ ràng về thời gian chảy máu hoặc các yếu tố đông máu khi chỉ dùng GBE (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Một số chuyên gia lưu ý rằng liều GBE thông thường không có khả năng ảnh hưởng đáng kể đến các xét nghiệm đông máu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tuy nhiên, các báo cáo ca bệnh rải rác liên kết GBE với các sự kiện chảy máu nghiêm trọng (bao gồm xuất huyết nội sọ) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Với những tín hiệu này, GBE nên được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông máu (warfarin, DOACs) hoặc thuốc chống kết tập tiểu cầu, và cùng với NSAIDs. Các bác sĩ thường khuyến cáo ngừng GBE 1–2 ngày trước phẫu thuật để tránh nguy cơ chảy máu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ngoài chảy máu, GBE có ít tác dụng phụ nghiêm trọng. Các tác dụng phụ nhẹ có thể bao gồm khó chịu đường tiêu hóa, đau đầu hoặc đánh trống ngực. Vì GBE có thể gây cảm ứng chuyển hóa một số loại thuốc nhất định (qua các enzyme CYP) và làm thay đổi chức năng tiểu cầu, nên phải xem xét các tương tác thuốc tiềm ẩn (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tóm lại, mặc dù hồ sơ an toàn lâm sàng của GBE nhìn chung là thuận lợi, nhưng những bệnh nhân có nguy cơ cao (bệnh đông máu, sử dụng thuốc chống đông) nên được theo dõi chặt chẽ.

Thiết kế các thử nghiệm lâm sàng trong bệnh Glôcôm

Các thử nghiệm trong tương lai nên chặt chẽ nhưng khả thi. Chúng tôi khuyến nghị các thử nghiệm song song ngẫu nhiên, có kiểm soát giả dược trên bệnh nhân NTG (những người có nhiều khả năng hưởng lợi nhất từ các liệu pháp mạch máu). Các yếu tố chính bao gồm:
- Thời gian dài (ví dụ: ≥2 năm) để ghi nhận những thay đổi độ dốc thị trường.
- Kích thước mẫu đủ lớn để có đủ khả năng phát hiện các điểm cuối đo thị trường (độ lệch trung bình, chỉ số thị trường) và các phép đo thần kinh võng mạc.
- Quản lý IOP ổn định ở cả hai nhánh để phân lập các tác dụng của GBE.
- Sử dụng GBE tiêu chuẩn hóa (ví dụ: EGb 761) ở liều lượng nhất quán (có thể ≥120–240 mg/ngày, dựa trên các thử nghiệm nhận thức).
- Điểm cuối: Các kết quả chính nên bao gồm sự tiến triển của thị trường (độ dốc MD, tỷ lệ mắt có mức mất >3 dB) và/hoặc các phép đo độ dày lớp sợi thần kinh bằng OCT. Các kết quả thứ cấp có thể là lưu lượng máu mắt (sử dụng laser Doppler hoặc OCT-angiography mới hơn), độ nhạy tương phản hoặc các xét nghiệm thị lực màu, và các thang đo chất lượng cuộc sống. Ghi nhận bất kỳ sự kiện nhận thức hoặc mạch máu nào (ví dụ: TIA/đột quỵ) có thể cung cấp thông tin chi tiết về tuổi thọ.
- Phân tầng theo các yếu tố nguy cơ (ví dụ: áp lực tưới máu ban đầu, sự hiện diện của chứng đau nửa đầu/PVD) có thể xác định các nhóm nhỏ hưởng lợi nhiều nhất.
- Thiết kế khởi đầu hoặc chéo có thể được sử dụng cho các nghiên cứu lưu lượng giai đoạn đầu (như trong Park 2011) để xác nhận các thay đổi dấu ấn sinh học trước khi cam kết các thử nghiệm kết quả lớn.

Sử dụng hình ảnh lưu lượng máu khách quan (Doppler, OCT-A) làm điểm cuối dược lực học sớm có thể giúp thiết lập bằng chứng về cơ chế. Các thử nghiệm nên xác định trước việc theo dõi an toàn, đặc biệt là các thông số chảy máu và INR nếu đang dùng warfarin. Cuối cùng, việc làm mù và kiểm soát giả dược là rất cần thiết do tính chủ quan của một số xét nghiệm chức năng thị giác. Với thiết kế cẩn thận, một thử nghiệm quyết định có thể làm rõ liệu GBE có mang lại lợi ích trong NTG ngoài liệu pháp glôcôm tiêu chuẩn hay không.

Kết luận

Chiết xuất bạch quả có cơ sở sinh học hợp lý để sử dụng trong bệnh glôcôm: nó có thể cải thiện lưu lượng máu vi mạch, điều hòa các yếu tố đông máu và bảo vệ tế bào thần kinh khỏi stress oxy hóa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các nghiên cứu nhỏ báo cáo tưới máu mắt tốt hơn và thậm chí làm chậm sự mất thị trường ở NTG khi dùng GBE (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tuy nhiên, các phân tích hệ thống không tìm thấy bằng chứng chắc chắn về lợi ích thị trường hoặc giảm IOP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), và một số bệnh nhân hoàn toàn không thấy thay đổi nào. Sự khác biệt có thể phản ánh những hạn chế của nghiên cứu (thời gian theo dõi ngắn, nhóm nghiên cứu nhỏ) hơn là việc không có tác dụng.

Trong não lão hóa, GBE đã cho thấy những lợi ích khiêm tốn về nhận thức và mạch máu não (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nếu các cơ chế bảo vệ tương tự hoạt động ở dây thần kinh thị giác, GBE dài hạn có thể giúp bảo tồn thị lực. Tuy nhiên, an toàn vẫn là một mối lo ngại: hoạt tính chống tiểu cầu của GBE có thể làm tăng nguy cơ chảy máu, đặc biệt khi dùng cùng với thuốc chống đông hoặc chống huyết khối (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Các bác sĩ nên cân nhắc các yếu tố này. Đối với bệnh nhân glôcôm quan tâm đến GBE, một cuộc thảo luận về những lợi ích mạch máu tiềm năng (mặc dù chưa được chứng minh) so với nguy cơ chảy máu là cần thiết. Cuối cùng, cần có các thử nghiệm lâm sàng được thiết kế tốt. Các nghiên cứu lý tưởng sẽ tuyển bệnh nhân NTG đang điều trị IOP ổn định, sử dụng các điểm cuối chức năng và tưới máu khách quan, và chạy đủ lâu để theo dõi sự tiến triển của thị trường. Chỉ khi đó chúng ta mới có thể xác định liệu Bạch Quả có phải là một phương pháp bổ trợ an toàn và hiệu quả cho tưới máu mắt và bảo tồn thị trường trong bệnh glôcôm hay không.