Giriş

Glokom, retinal ganglion hücrelerinin ve optik sinirdeki liflerinin yavaş yavaş, çoğu zaman sessizce ölmesiyle görme kaybına yol açan, yaşa bağlı bir optik nöropatidir. Yüksek göz içi basıncı iyi bilinen bir risk faktörü olsa da, kan damarı sağlığı da önemlidir – optik sinir başında zayıf kan akışı veya vasküler disregülasyon glokom progresyonuna katkıda bulunabilir. Homosistein (Hcy), normalde kanda düşük seviyelerde (5–15 µmol/L) dolaşan bir amino asit metabolitidir. Homosistein yükseldiğinde (hiperhomosisteinemi olarak adlandırılır), endotel hücrelerine (kan damarlarının iç yüzeyi) zarar verebilir ve mikrovaskülatürde oksidatif stresi ve inflamasyonu tetikleyebilir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu endotel disfonksiyonu, ateroskleroz ve kardiyovasküler hastalığa giden bilinen bir adımdır ve optik siniri besleyen küçük kan damarlarını zorlaması muhtemeldir. Nitekim, çalışmalar uzun süredir glokomlu kişilerin – özellikle belirli tiplerde – daha yüksek homosistein ve daha düşük folat (B9 vitamini) seviyelerine sahip olduğunu belirtmektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Örneğin, psödoeksfolyasyon glokomunda (bir tür açık açılı glokom), bir çalışma anlamlı derecede yüksek homosistein ve buna karşılık düşük folat bulmuştur; yazarlar, "[bu hastalardaki] yüksek Hcy seviyelerinin endotel disfonksiyonunun rolünü açıklayabileceği" sonucuna varmışlardır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kısacası, yüksek homosisteinin oksidatif stres, inflamasyon ve bozulmuş nitrik oksit sinyalizasyonu yoluyla kan damarlarına zarar verdiği bilinmektedir ve bu durum glokomda optik sinir mikrovasküler stresine yol açabilir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Homosistein ve Glokom

Araştırmalar, homosisteinle ilişkili vasküler hasarın glokom ile ilgili olduğunu göstermektedir. Örneğin, glokomun hayvan modelleri, sinir hücresi kaybından çok önce retinal metabolik bozukluklar göstermektedir. Yakın zamanda yapılan bir çalışmada, göz içi basıncı yükseltilen normal (kemirgen) gözlerde daha yüksek retinal homosistein bulunmuş ve gözde deneysel olarak Hcy'yi yükseltmek ganglion hücre ölümünde küçük bir artışa (yaklaşık %6) neden olmuştur. Ancak, önemli olarak, insanlarda yapılan büyük genetik çalışmalar (UK Biobank), genetik olarak daha yüksek homosisteine sahip olmanın daha kötü glokom sonuçlarını tahmin etmediğini bulmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu durum, yüksek Hcy'nin glokomun birincil nedeni olmaktan ziyade patojenik bir özellik – bir sonuç veya şiddetlendirici bir faktör – olabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, bu hayvan modelleri ayrıca tek karbon metabolizmasındaki (B vitaminlerini kullanan biyokimyasal yollar) eksikliklerin takviye edilmesinin siniri koruyabileceğini göstermiştir. Yani, glokom modeli kemirgenlere B6 vitamini, folik asit (B9), B12 vitamini ve kolin kokteyli verilmesi retinal ganglion hücre kaybını önlemiş ve görsel işlevi korumuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kısacası, yüksek homosistein optik siniri strese sokuyor gibi görünmekte (özellikle metabolik veya genetik kusurlar bağlamında) ve B vitaminleriyle ilişkili yollar bu stresi karşılayabilir.

B Vitaminleri ve Homosistein Azaltma

B6, B9 (folat) ve B12 vitaminleri, homosistein metabolizmasında temel ko-faktörlerdir – B9 ve B12, homosisteini metiyonine geri remetilasyonuna yardımcı olurken, B6 homosisteini parçalanmak üzere sistatiyonine dönüştürmeye yardımcı olur. Bu vitaminlerin verilmesi, plazma homosisteinini güvenilir bir şekilde düşürür. Meta-analizler, folik asit, B6 ve B12 takviyesinin, birkaç yıl içinde homosisteini yaklaşık %25-30 oranında azalttığını göstermektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Büyük bir deneme incelemesinde (22.000'den fazla katılımcı), B vitamini tedavisi toplam homosisteini yaklaşık %26-28 oranında azaltmış, ancak bilişsel test puanları veya genel zihinsel işlev üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pratik anlamda, B vitaminleri ile Hcy'yi düşürmek, bu denemelerde bilişsel yaşlanmayı yavaşlatmamıştır (bilişsel gerileme oranındaki fark etkili bir şekilde sıfırdı) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ancak, belirli vasküler sonuçların B vitamini tedavisi ile iyileşebileceğine dair kanıtlar bulunmaktadır. İnme önleme denemelerinin ağ meta-analizleri, folik asit ve B6 vitamini içeren rejimlerin inme riskini azaltmada en etkili olduğunu bulmuştur. 17 denemenin (~86.000 hasta) birleşik analizinde, herhangi bir B vitamini takviyesi inme ve beyin kanaması riskini orta derecede azaltmıştır. En iyi sonuçlar folik asit artı B6 ile elde edilmiştir: bu kombinasyon, plaseboya kıyasla inme riskini önemli ölçüde azaltırken, tek başına B12 içeren kombinasyonlar daha az etkili olmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Benzer şekilde, Çin İnme Primer Önleme Denemesi (CSPPT), hipertansif yetişkinlerde, tansiyon tedavisine folik asit (0.8 mg) eklemenin, sadece tansiyon tedavisine kıyasla ilk inme riskini yaklaşık %21 oranında (hazard oranı 0.79) azalttığını göstermiştir (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Bu fayda, yaygın MTHFR "TT" genotipine sahip olanlarda (folat metabolizmasını bozan ve homosisteini yükselten bir varyant) ve folik asit gıda takviyesi olmayan bir popülasyonda en belirgin şekilde görülmüştür (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Özellikle, homosistein düşürme, özellikle vasküler risk faktörleri veya vitamin eksiklikleri olan kişilerde fayda sağlayabilir. Folatın diyetlerde düşük olduğu yerlerde (Çin'de takviye öncesi olduğu gibi), denemeler folik asitle önemli ölçüde inme riski azalması bulmuştur (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Buna karşılık, birçok Batı denemesi daha küçük veya hiç etki görmemiş, muhtemelen tahılların zaten folik asitle takviye edilmiş olmasından kaynaklanmaktadır. Her durumda, B vitaminlerinin vasküler etkileri ilginç bir paralellik ortaya koymaktadır: sistemik damar sağlığı iyileşirse, optik sinirin mikrovaskülatürü de fayda sağlayabilir mi? Henüz hiçbir glokom denemesi bunu kesin olarak yanıtlamamıştır, ancak beyin/vasküler veriler bunu incelemek için bir gerekçe sunmaktadır.

Bilişsel Yaşlanma Üzerindeki Etkileri

Gözlemsel çalışmalarda homosistein Alzheimer ve bilişsel gerileme ile bağlantılı olsa da, yüksek kaliteli denemeler genellikle B vitamini tedavisinden bilişsel fayda göstermemiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Örneğin, 11 denemenin meta-analizi, B vitaminlerinin Hcy'yi güçlü bir şekilde düşürmesine rağmen, yaşlı yetişkinlerde hafızayı, işlem hızını veya genel bilişi iyileştirmediğini bulmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Birkaç küçük deneme, başlangıç Hcy'si çok yüksek olan kişilerde beyin atrofisinin yavaşladığına işaret etse de, bu sonuçlar henüz net klinik kılavuzlara dönüşmemiştir. Sonuç olarak, 2025 itibarıyla, genel olarak sağlıklı yaşlı yetişkinlerde düzenli B vitamini takviyesinin hafıza kaybını önlediği kanıtlanmamıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Homosistein, Genetik ve Glokom Riski

Genetik, homosistein seviyelerini güçlü bir şekilde etkileyebilir. Bilinen bir örnek MTHFR C677T polimorfizmidir: "TT" genotipine sahip kişiler, MTHFR enziminin aktivitesi azalmış bir formuna sahiptir ve özellikle folat düşükse daha yüksek homosisteine sahip olma eğilimindedirler. Kardiyovasküler araştırmalarda, MTHFR varyantları (özellikle düşük folat koşullarında) daha yüksek inme ve kalp hastalığı riski ile ilişkilendirilmiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Gözde durum hala belirsizdir. MTHFR eksikliği olan genetik farelerde, retinada homosistein birikir ve artan retinal ganglion hücre ölümü görülür; bu da MTHFR disfonksiyonunun yüksek Hcy yoluyla glokom riskini artırabileceğini düşündürmektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ancak, MTHFR polimorfizmleri ve glokom üzerine yapılan insan çalışmaları karışık sonuçlar vermiştir. Bazı meta-analizler belirli popülasyonlarda hafif bir ilişkiye işaret etse de, diğerleri net bir bağlantı bulamamıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pratikte, bir kişinin MTHFR tipini bilmek, özellikle diyetleri B vitaminleri açısından zayıfsa, homosistein seviyesi "yüksek seyreden" kişileri belirlemeye yardımcı olabilir. Bu tür bireyler (veya bilinen B vitamini eksikliği olanlar) için hedefe yönelik takviye (örneğin, folik asit yerine L-metilfolat kullanma) düşünülebilir.

B Vitamini Takviyesinin Güvenliği

B6, B9 ve B12 vitaminleri, önerilen dozlarda alındığında genellikle güvenlidir. Standart günlük takviyeler (örn. B6 1-2 mg, B12 2-3 mcg, folik asit 400-800 mcg) beslenme kılavuzları dahilindedir. Daha yüksek dozlar sorunlara yol açabilir: örneğin, günde yaklaşık 100-200 mg'ın üzerindeki B6 vitamini dozları zamanla periferik nöropatiye neden olabilir ve aşırı folik asit (günde yaklaşık 1000 mcg'nin üzerinde) B12 eksikliğini maskeleyebilir, potansiyel olarak ciddi bir durumun teşhisini geciktirebilir. B12 vitamininin belirlenmiş bir üst sınırı yoktur ve suda çözünürdür (fazlası atılır), yüksek dozlarda bile. Bazı gözlemsel çalışmalar, çok yüksek doz B vitamini takviyeleri ve kanser riski (özellikle sigara içenlerde akciğer kanseri) hakkında endişelere yol açmıştır, ancak klinik denemeler bu konuda karışık sonuçlar göstermiştir. Genel olarak, orta düzey B vitamini kullanımının güvenli olduğu görülmektedir ve ciddi yan etkiler nadirdir. Bu vitaminlerin gözlere zarar verdiğine dair bir kanıt yoktur; aslında, bazı göz doktorları diğer göz rahatsızlıkları için (örn. optik nöropati için B12) B vitaminlerini zararsız bir şekilde kullanmaktadır. Her zaman olduğu gibi, takviyeler bireysel hasta bağlamında düşünülmelidir: örneğin, teşhis edilmemiş B12 eksikliği olan birine yüksek doz folat verilmediğinden emin olunmalıdır.

Gelecek Yönelimler: Oftalmik Deneme Sonlanım Noktaları

Bugüne kadar, homosistein ve B vitaminleri üzerine yapılan çoğu araştırma kalp, beyin ve inme sonuçlarına odaklanmıştır – göz hastalıklarına değil. Hiçbir büyük klinik deneme, homosisteini düşürmenin (diyet, takviye veya ilaç yoluyla) glokom başlangıcını veya ilerlemesini yavaşlatıp yavaşlatmadığını özel olarak test etmemiştir. B vitaminlerinin güvenliği ve Hcy'yi düşürme yetenekleri göz önüne alındığında, gelecekteki glokom çalışmalarının oftalmik sonlanım noktalarını içermesi değerli olacaktır. Örneğin, erken glokomlu yetişkinlerde folat (veya kombine B6/B12/folat) denemesi, optik sinir görüntülemesi (OCT), görme alanı progresyonu veya oküler kan akışındaki değişiklikleri ölçebilir. Bu tür sonlanım noktaları, homosistein düşürmenin göz faydalarına dönüşüp dönüşmediğini doğrudan test edecektir. Ayrıca, glokom hastalarını hiperhomosisteinemi veya MTHFR varyantları açısından taramak, bu alt grupların daha büyük fayda sağlayıp sağlamadığını görmek için de faydalı olacaktır. O zamana kadar, homosistein ve glokom arasındaki herhangi bir bağlantı, biyoloji ve dolaylı kanıtlarla desteklenen ilginç bir hipotez olarak kalmaya devam etmektedir, ancak doğrudan klinik kanıtla değil.

Sonuç

Yüksek homosistein, küçük kan damarlarına zarar verebilir ve glokomatöz optik nöropatide rol oynayan endotel disfonksiyonunu tetikleyebilir. Epidemiyolojik ve hayvan çalışmaları, yüksek Hcy ve düşük folat/B12'nin optik sinir stresine katkıda bulunabileceğini, B vitamini takviyesinin ise Hcy'yi azaltabileceğini ve hatta modellerde retinal nöronları koruyabileceğini öne sürmektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). İnsanlarda yapılan denemeler, B6, B12 ve folatın Hcy'yi belirgin şekilde düşürdüğünü göstermiştir, ancak hastalık sonuçları üzerindeki etkileri karışık olmuştur: bilişsel gerileme yavaşlamamıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), oysa inme riski orta derecede azalmıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Glokom ile benzetme hala spekülatiftir. Geniş yaşlanma literatüründe, homosistein düşürme, belirli yüksek riskli senaryolar dışında klinik olarak tavsiye edilmemektedir, ancak vitaminlerle mikrovasküler sağlığı iyileştirme fikri çekicidir. Ortaya çıkan veriler göz önüne alındığında, glokom hastalarında B vitamini eksikliklerinden kaçınmak ve bilinen hiperhomosisteinemi veya MTHFR riski olanlarda hedefe yönelik takviyeleri düşünmek ihtiyatlı olacaktır. Nihayetinde, yaşlandıkça B vitamini stratejilerinin görmeyi koruyup koruyamayacağını yanıtlamak için glokoma özgü sonlanım noktalarına sahip iyi tasarlanmış denemelere ihtiyaç vardır.