Įvadas

Glaukoma yra su amžiumi susijusi optinė neuropatija, kurios metu tinklainės ganglijinės ląstelės ir jų skaidulos regos nerve palaipsniui miršta, dažnai be simptomų, ir sukelia regėjimo praradimą. Nors aukštas akispūdis yra gerai žinomas rizikos veiksnys, kraujagyslių sveikata taip pat svarbi – prasta kraujotaka arba kraujagyslių disfunkcija regos nervo diske gali prisidėti prie glaukomos progresavimo. Homocisteinas (Hcy) yra aminorūgščių metabolitas, kuris paprastai kraujyje cirkuliuoja nedideliais kiekiais (5–15 µmol/L). Kai homocisteino kiekis padidėja (vadinama hiperhomocisteinemija), jis gali pažeisti endotelio ląsteles (vidinę kraujagyslių dangą) ir skatinti oksidacinį stresą bei uždegimą mikrokraujagyslėse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ši endotelio disfunkcija yra pripažintas žingsnis aterosklerozės ir širdies bei kraujagyslių ligų link, ir ji gali tikėtinai paveikti mažas kraujagysles, maitinančias regos nervą. Tiesą sakant, tyrimai jau seniai parodė, kad glaukoma sergantys žmonės – ypač tam tikrų tipų – linkę turėti didesnį homocisteino ir mažesnį folato (vitamino B9) kiekį (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pavyzdžiui, sergant pseudoeksfoliacine glaukoma (atviro kampo glaukomos forma), vienas tyrimas nustatė reikšmingai padidėjusį homocisteino kiekį ir atitinkamai mažą folatų kiekį; autoriai padarė išvadą, kad „padidėjęs Hcy kiekis [šiems pacientams] gali paaiškinti endotelio disfunkcijos vaidmenį“ šioje ligoje (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trumpai tariant, žinoma, kad padidėjęs homocisteinas pažeidžia kraujagysles per oksidacinį stresą, uždegimą ir sutrikusį azoto oksido signalizavimą, ir tai gali sukelti regos nervo mikrokraujagyslių stresą sergant glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Homocisteinas ir glaukoma

Tyrimai rodo, kad su homocisteinu susijęs kraujagyslių pažeidimas yra svarbus sergant glaukoma. Pavyzdžiui, gyvūnų glaukomos modeliai rodo tinklainės metabolizmo sutrikimus dar gerokai prieš nervų ląstelių praradimą. Viename naujausiame tyrime, normalios (graužikų) akys, veikiamo padidėjusio akispūdžio, turėjo didesnį tinklainės homocisteino kiekį, o eksperimentiškai padidinus Hcy akyje, ganglijinių ląstelių žūtis nežymiai padidėjo (≈6%). Tačiau svarbu tai, kad dideli genetiniai tyrimai su žmonėmis (UK Biobank) nustatė, jog genetiškai didesnis homocisteino kiekis neprognozavo prastesnių glaukomos rezultatų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tai rodo, kad didelis Hcy gali būti patogeninė savybė – pasekmė arba sunkinantis veiksnys – o ne pagrindinė glaukomos priežastis. Nepaisant to, šie gyvūnų modeliai taip pat parodė, kad vieno anglies metabolizmo (biocheminių takų, kuriuose naudojami B grupės vitaminai) trūkumų papildymas gali apsaugoti nervą. Būtent, duodant vitamino B6, folio rūgšties (B9), vitamino B12 ir cholino kokteilį glaukomos modelio graužikams buvo užkirstas kelias tinklainės ganglijinių ląstelių praradimui ir išsaugota regos funkcija (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trumpai tariant, didelis homocisteino kiekis, atrodo, apkrauna regos nervą (ypač esant metaboliniams ar genetiniams defektams), o su B grupės vitaminais susiję takai gali neutralizuoti šį stresą.

B grupės vitaminai ir homocisteino mažinimas

Vitaminai B6, B9 (folatas) ir B12 yra esminiai kofaktoriai homocisteino apykaitoje – B9 ir B12 padeda remetilinti homocisteiną atgal į metioniną, o B6 padeda paversti homocisteiną į cistationiną skilimui. Šių vitaminų vartojimas patikimai mažina homocisteino kiekį plazmoje. Metaanalizės rodo, kad folio rūgšties, B6 ir B12 papildai sumažina homocisteino kiekį maždaug 25–30% per kelis metus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vienoje didelėje tyrimų apžvalgoje (daugiau nei 22 000 dalyvių), B grupės vitaminų terapija sumažino bendrą homocisteino kiekį maždaug 26–28%, tačiau neturėjo reikšmingo poveikio kognityvinių testų rezultatams ar bendrai psichinei funkcijai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Praktiškai, Hcy sumažinimas B grupės vitaminais nesulėtino kognityvinio senėjimo tuose tyrimuose (kognityvinio nuosmukio greičio skirtumas buvo efektyviai nulis) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tačiau yra įrodymų, kad tam tikri kraujagyslių rezultatai gali pagerėti taikant B grupės vitaminų terapiją. Insulto prevencijos tyrimų tinklo metaanalizės parodė, kad režimai, kurių sudėtyje buvo folio rūgšties ir vitamino B6, buvo efektyviausi mažinant insulto riziką. Kombinuotoje 17 tyrimų (apie 86 000 pacientų) analizėje, bet kokie B grupės vitaminų papildai nedaug sumažino insulto ir smegenų kraujosruvų riziką. Geriausi rezultatai buvo pasiekti su folio rūgštimi ir B6: šis derinys reikšmingai sumažino insulto riziką, palyginti su placebu, o deriniai tik su B12 buvo mažiau veiksmingi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Panašiai, Kinijos insulto pirminės prevencijos tyrimas (CSPPT) parodė, kad suaugusiems, sergantiems hipertenzija, pridėjus folio rūgšties (0,8 mg) prie kraujospūdį mažinančios terapijos, pirmojo insulto rizika sumažėjo maždaug 21% (rizikos santykis 0,79), palyginti su vien tik kraujospūdį mažinančia terapija (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ši nauda buvo ryškiausia tiems, kurie turėjo dažną MTHFR „TT“ genotipą (variantą, kuris sutrikdo folatų metabolizmą ir padidina homocisteino kiekį) ir populiacijoje, kurioje maisto produktai nebuvo praturtinti folio rūgštimi (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Pažymėtina, kad homocisteino mažinimas gali duoti naudos ypač asmenims, turintiems kraujagyslių rizikos veiksnių arba vitaminų trūkumų. Kai dietose trūksta folatų (kaip Kinijoje prieš praturtinimą), tyrimai nustatė reikšmingą insulto rizikos sumažėjimą vartojant folio rūgštį (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Priešingai, daugelyje Vakarų tyrimų buvo pastebėtas mažesnis arba jokio poveikio, galbūt todėl, kad javų grūdai jau yra praturtinti folio rūgštimi. Bet kuriuo atveju, B grupės vitaminų poveikis kraujagyslėms kelia įdomią paralelę: jei pagerėja sisteminė kraujagyslių sveikata, ar gali naudos gauti ir regos nervo mikrokraujagyslės? Joks glaukomos tyrimas dar nėra galutinai atsakęs į šį klausimą, tačiau smegenų/kraujagyslių duomenys suteikia pagrindą jį tirti.

Poveikis kognityviniam senėjimui

Nors homocisteinas yra susijęs su Alzheimerio liga ir kognityviniu nuosmukiu stebėjimo tyrimuose, aukštos kokybės tyrimai paprastai neparode kognityvinės naudos iš B grupės vitaminų terapijos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pavyzdžiui, 11 tyrimų metaanalizė nustatė, kad nors B grupės vitaminai efektyviai sumažino Hcy, jie nepagerino atminties, apdorojimo greičio ar bendros kognityvinės funkcijos vyresnio amžiaus žmonėms (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Keletas mažesnių tyrimų užsiminė apie sulėtėjusią smegenų atrofiją žmonėms, turintiems labai aukštą pradinį Hcy, tačiau šie rezultatai dar nebuvo paversti aiškiomis klinikinėmis gairėmis. Esmė ta, kad nuo 2025 m. įprastas B grupės vitaminų papildymas nėra įrodytas kaip veiksmingas siekiant užkirsti kelią atminties praradimui apskritai sveikiems vyresnio amžiaus suaugusiesiems (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Homocisteinas, genetika ir glaukomos rizika

Genetika gali stipriai paveikti homocisteino lygį. Gerai žinomas pavyzdys yra MTHFR C677T polimorfizmas: žmonės, turintys „TT“ genotipą, turi sumažinto aktyvumo MTHFR fermento formą ir linkę turėti didesnį homocisteino kiekį, ypač jei folato trūksta. Širdies ir kraujagyslių tyrimuose, MTHFR variantai buvo susiję su didesne insulto ir širdies ligų rizika (ypač esant mažam folatų kiekiui) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Akies srityje, vis dar neaišku. Pelėms, kurioms genetiškai trūksta MTHFR, tinklainėje kaupiasi homocisteinas ir stebimas padidėjęs tinklainės ganglijinių ląstelių žūties, o tai rodo, kad MTHFR disfunkcija galėtų padidinti glaukomos riziką dėl padidėjusio Hcy (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tačiau žmogaus tyrimai, tiriantys MTHFR polimorfizmus ir glaukomą, davė nevienareikšmiškus rezultatus. Kai kurios metaanalizės užsimena apie nedidelį ryšį tam tikrose populiacijose, tačiau kitos neranda aiškaus ryšio (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Praktikoje, žinojimas apie žmogaus MTHFR tipą gali padėti nustatyti tuos, kurių homocisteino kiekis yra „aukštas“, ypač jei jų mityba prasta B grupės vitaminais. Tokiems asmenims (arba tiems, kuriems nustatytas B grupės vitaminų trūkumas), gali būti svarstomas tikslinis papildymas (pavyzdžiui, naudojant L-metilfolatą vietoj folio rūgšties).

B grupės vitaminų papildymo saugumas

Vitaminai B6, B9 ir B12 paprastai yra saugūs, kai vartojami rekomenduojamomis dozėmis. Standartiniai kasdieniai papildai (pvz., B6 1–2 mg, B12 2–3 mcg, folio rūgštis 400–800 mcg) neviršija mitybos gairių. Didesnės dozės gali sukelti problemų: pavyzdžiui, vitaminas B6, vartojamas didesnėmis nei ~100–200 mg per dieną dozėmis, laikui bėgant gali sukelti periferinę neuropatiją, o per didelis folio rūgšties kiekis (daugiau nei ~1000 mcg/dieną) gali užmaskuoti B12 trūkumą, galimai uždelsdamas rimtos būklės diagnozę. Vitaminas B12 neturi nustatytos viršutinės ribos ir yra tirpus vandenyje (perteklius pašalinamas), net ir didelėmis dozėmis. Kai kurie stebėjimo tyrimai kėlė susirūpinimą dėl labai didelių B grupės vitaminų dozių papildų ir vėžio rizikos (ypač plaučių vėžio rūkaliams), tačiau klinikiniai tyrimai davė nevienareikšmiškus rezultatus. Apskritai, vidutinis B grupės vitaminų vartojimas atrodo saugus, o rimti šalutiniai poveikiai yra reti. Nėra jokių įrodymų, kad šie vitaminai kenkia akims; iš tiesų, kai kurie oftalmologai naudoja B grupės vitaminus kitoms akių ligoms (pvz., B12 optinei neuropatijai) gydyti be žalos. Kaip visada, papildus reikėtų apsvarstyti atsižvelgiant į individualų pacientą: pavyzdžiui, patikrinti, kad didelės dozės folatų nebūtų duodamos asmeniui, kuriam nenustatytas B12 trūkumas.

Ateities kryptys: oftalmologiniai tyrimų rodikliai

Iki šiol dauguma tyrimų, susijusių su homocisteinu ir B grupės vitaminais, buvo sutelkti į širdies, smegenų ir insulto rezultatus – ne į akių ligas. Joks didelis klinikinis tyrimas konkrečiai netestavo, ar homocisteino sumažinimas (dietos, papildų ar vaistų pagalba) lėtina glaukomos atsiradimą ar progresavimą. Atsižvelgiant į B grupės vitaminų saugumą ir jų gebėjimą sumažinti Hcy, ateityje atliekamuose glaukomos tyrimuose būtų vertinga įtraukti oftalmologinius rodiklius. Pavyzdžiui, folatų (arba kombinuotų B6/B12/folatų) tyrimas suaugusiems, sergantiems ankstyvąja glaukoma, galėtų matuoti regos nervo vaizdo pokyčius (OCT), regėjimo lauko progresavimą ar akies kraujotaką. Tokie rodikliai tiesiogiai patikrintų, ar homocisteino sumažinimas duoda naudos akims. Taip pat būtų naudinga tirti glaukomos pacientus dėl hiperhomocisteinemijos ar MTHFR variantų, siekiant išsiaiškinti, ar šios pogrupės gautų didesnę naudą. Iki tol, bet koks ryšys tarp homocisteino ir glaukomos išlieka įdomia hipoteze, paremta biologija ir netiesioginiais įrodymais, bet ne tiesioginiu klinikiniu įrodymu.

Išvada

Padidėjęs homocisteinas gali pažeisti mažas kraujagysles ir sukelti endotelio disfunkciją – procesus, susijusius su glaukomine optine neuropatija. Epidemiologiniai ir gyvūnų tyrimai rodo, kad didelis Hcy ir mažas folatų/B12 kiekis gali prisidėti prie regos nervo streso, o B grupės vitaminų papildymas gali sumažinti Hcy ir netgi apsaugoti tinklainės neuronus modeliuose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Žmonių tyrimai parodė, kad B6, B12 ir folatai pastebimai sumažina Hcy, tačiau poveikis ligos rezultatams buvo nevienareikšmis: kognityvinis nuosmukis nebuvo sulėtintas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), o insulto rizika buvo nedaug sumažinta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Glaukomos analogija vis dar yra spekuliacinė. Plačioje senėjimo literatūroje, homocisteino mažinimas kliniškai nerekomenduojamas, išskyrus specifinius didelės rizikos scenarijus, tačiau mikrokraujagyslių sveikatos gerinimo su vitaminais idėja yra patraukli. Atsižvelgiant į naujus duomenis, būtų protinga vengti B grupės vitaminų trūkumo glaukomos pacientams ir apsvarstyti tikslinius papildus tiems, kuriems nustatyta hiperhomocisteinemija arba MTHFR rizika. Galiausiai, gerai suplanuoti tyrimai su glaukoma susijusiais rodikliais yra būtini, norint atsakyti, ar B grupės vitaminų strategijos gali padėti apsaugoti regėjimą senstant.