Axit béo Omega-3 trong Glaucoma: Viêm và Sức khỏe Mắt

Glaucoma là một bệnh thần kinh thị giác tiến triển, thường do áp lực nội nhãn (IOP) tăng cao và viêm thần kinh mạn tính gây ra. Ngược lại, axit béo không bão hòa đa (PUFAs) omega-3 – đặc biệt là axit eicosapentaenoic (EPA) và axit docosahexaenoic (DHA) – tạo ra các chất trung gian chuyên biệt thúc đẩy quá trình giải quyết viêm (SPMs). SPMs (bao gồm resolvins, protectins và maresins) chủ động tắt phản ứng viêm và thúc đẩy quá trình chữa lành mô. Nghiên cứu mới nổi cho thấy SPMs từ EPA/DHA có thể cải thiện lưu thông thủy dịch qua lưới bè, giảm viêm võng mạc và hỗ trợ sức khỏe mạch máu trong glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). Bài viết này xem xét cách các cơ chế này có thể ảnh hưởng đến áp lực mắt và các neuron võng mạc, khảo sát các thử nghiệm lâm sàng về bổ sung omega-3 trong glaucoma (tập trung vào IOP, chức năng thị giác và lưu lượng máu mắt), và liên kết các kết quả về mắt với những phát hiện rộng hơn về tuổi thọ và tim mạch. Cuối cùng, chúng tôi thảo luận về sự an toàn của thực phẩm bổ sung, các nguồn omega-3 từ cá so với tảo, và những lo ngại về kiểm soát chất lượng.

Cơ chế: SPMs, Giải quyết Viêm và Mắt

Thoát thủy dịch qua lưới bè và Điều hòa IOP

Lưới bè (TM) là hệ thống thoát nước của mắt dành cho thủy dịch. Trong glaucoma, các tế bào TM thường bị tổn thương do stress oxy hóa và viêm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SPMs có nguồn gốc từ omega-3 có thể chống lại viêm mạn tính: chúng chuyển đổi tế bào miễn dịch từ trạng thái tiền viêm sang trạng thái chữa lành, giảm cytokine (ví dụ: TNF-α, IL-6) thông qua ức chế yếu tố hạt nhân-κB (NF-κB), và đảo ngược tổn thương mô (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). Trong TM, điều này có thể có nghĩa là ít rối loạn chức năng nội mô hơn và sức cản thoát thủy dịch bình thường hơn. Ví dụ, các nghiên cứu tiền lâm sàng (mặc dù chưa được thực hiện trên bệnh nhân glaucoma) cho thấy lipoxin và resolvin bảo vệ nội mô vi mạch và thúc đẩy giãn mạch bằng cách tăng oxit nitric (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nếu các hoạt động tương tự xảy ra trong TM hoặc ống Schlemm, thoát thủy dịch có thể cải thiện, có xu hướng làm giảm IOP. Thật vậy, chế độ ăn omega-3 đã được chứng minh ở chuột giúp tăng cường khả năng thoát thủy dịch qua lưới bè và giảm IOP liên quan đến tuổi tác, hỗ trợ cơ chế này (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Viêm thần kinh võng mạc

Glaucoma liên quan đến viêm “vô trùng” ở võng mạc và đầu dây thần kinh thị giác. Các tế bào thần kinh đệm (astrocytes/microglia) được kích hoạt tiết ra các chất trung gian gây viêm giết chết các tế bào hạch võng mạc (RGCs) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SPMs là chất chống viêm mạnh: các chất chuyển hóa của DHA và EPA (resolvin dòng D và E, protectin, v.v.) thúc đẩy quá trình giải quyết viêm thần kinh (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trong các mô mắt, lipid thúc đẩy giải quyết viêm đã được chứng minh là bảo tồn các tế bào cảm quang và RGCs trong các mô hình tổn thương. Ví dụ, lipoxin A₄ (một SPM có nguồn gốc từ AA) tiêm vào mắt chuột đã giảm chết tế bào võng mạc và phục hồi chức năng tế bào cảm quang trong các mô hình thoái hóa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tương tự, resolvin D1 làm giảm phản ứng cytokine võng mạc và bảo vệ chống lại tổn thương võng mạc (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trong khi các thử nghiệm glaucoma trực tiếp đang chờ, những kết quả này cho thấy việc bổ sung EPA/DHA có thể hạn chế viêm võng mạc mức độ thấp thường thấy trong glaucoma, bổ sung cho việc giảm IOP.

Chức năng mạch máu và Tưới máu mắt

Glaucoma cũng liên quan đến rối loạn điều hòa mạch máu và giảm lưu lượng máu mắt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SPMs và omega-3 nổi tiếng là hỗ trợ mạch máu. Trong các nghiên cứu tim mạch, việc kích hoạt thụ thể SPM trong nội mô làm giảm sự bám dính của bạch cầu và stress oxy hóa, phục hồi oxit nitric và cải thiện giãn mạch (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ví dụ, resolvin E1 và các chất khác cải thiện chức năng nội mô và giảm viêm mạch máu, từ đó ngăn ngừa xơ vữa động mạch trong các mô hình động vật (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tương tự, trong mắt, SPMs có thể giúp ngăn ngừa co thắt mạch máu và hỗ trợ tự điều hòa ở đầu dây thần kinh thị giác. Về mặt lâm sàng, điều này có thể dẫn đến áp lực tưới máu mắt tốt hơn (áp lực động mạch ròng trong mắt) và ít tổn thương thiếu máu cục bộ cho RGCs hơn. Mặc dù các thử nghiệm trực tiếp về omega-3 đối với lưu lượng máu mắt còn hạn chế, nhưng những lợi ích về mạch máu trong dữ liệu rộng hơn cho thấy một cơ chế hợp lý để cải thiện tưới máu dây thần kinh thị giác ở bệnh nhân glaucoma dùng omega-3 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Bằng chứng Lâm sàng: IOP, Thị lực và Sức khỏe Mắt

Điều hòa IOP

Một số thử nghiệm đã kiểm tra xem liệu bổ sung omega-3 đường uống có thể làm giảm IOP hay không. Trong một nghiên cứu đối chứng giả dược trên người trưởng thành có huyết áp bình thường, 3 tháng sử dụng dầu cá (~1000 mg EPA + 500 mg DHA mỗi ngày) đã giảm đáng kể IOP khoảng 0,7 mmHg, so với mức tăng nhẹ ở nhóm giả dược (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tương tự, ở bệnh nhân glaucoma bong bao giả, việc bổ sung omega-3 cũng làm giảm IOP (mặc dù chi tiết khác nhau tùy theo liều lượng) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Những phát hiện này phù hợp với các mô hình động vật nơi chế độ ăn omega-3 tăng cường khả năng thoát thủy dịch. Tuy nhiên, các nghiên cứu khác cho thấy kết quả trái ngược: một số thử nghiệm báo cáo không có thay đổi đáng kể về IOP. Ví dụ, một thử nghiệm nhỏ trên bệnh nhân tăng nhãn áp chỉ tìm thấy một xu hướng không đáng kể về việc giảm áp lực sau khi dùng dầu cá (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sự khác biệt có thể phát sinh từ sự khác biệt trong quần thể bệnh nhân (ví dụ: người có huyết áp bình thường so với bệnh nhân glaucoma so với bệnh nhân bong bao giả), liều lượng, thời gian và các loại thuốc dùng đồng thời. Nhìn chung, dữ liệu cấp độ phân tích tổng hợp còn thiếu, nhưng các RCT hiện có gợi ý rằng việc bổ sung omega-3 đầy đủ có thể mang lại hiệu quả giảm áp lực vừa phải ở một số cá nhân (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Chức năng Thị giác và Sự Tiến triển

Một câu hỏi thậm chí còn phù hợp hơn là liệu omega-3 có bảo tồn thị lực trong glaucoma hay không. Một thử nghiệm sơ bộ gần đây đã cho bệnh nhân glaucoma góc mở (OAG) bổ sung EPA/DHA (từ dầu trứng cá trích có nguồn gốc từ tảo) trong 3 tháng (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nhóm dùng omega-3 đã trải qua một sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê trong độ lệch trung bình trường thị giác (MD) so với nhóm đối chứng (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Về mặt thực tế, điều này có nghĩa là một sự cải thiện khiêm tốn trong các chỉ số trường thị giác, cho thấy sự chậm lại của việc mất RGC. Cũng có một xu hướng ít suy giảm hơn trong độ lệch chuẩn mẫu (PSD), một chỉ số đo trường thị giác khác (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều quan trọng là, những lợi ích này xảy ra mà không có vấn đề an toàn đáng kể nào; không quan sát thấy tác dụng phụ nào đối với IOP hoặc các thông số máu. Tuy nhiên, vì đây là một đánh giá ngắn hạn, không mù đôi với ít đối tượng, kết quả cần được diễn giải một cách thận trọng. Các báo cáo lâm sàng khác hỗ trợ các tín hiệu bảo vệ thần kinh: ví dụ, bệnh nhân glaucoma dùng dầu cá cộng với chất chống oxy hóa đã báo cáo độ nhạy tương phản và độ dày lớp sợi thần kinh thị giác tốt hơn trong 6–12 tháng trong một nghiên cứu (chưa được công bố).

Không phải tất cả các thử nghiệm đều tìm thấy lợi ích. Một số loạt ca bệnh và một nghiên cứu đối chứng về glaucoma nhãn áp bình thường cho thấy không có cải thiện về trường thị giác hoặc độ dày lớp thần kinh sau khi dùng omega-3 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sự khác biệt trong thiết kế nghiên cứu (ví dụ: quan sát so với mù đôi, dầu cá so với phospholipid tăng cường, chế độ ăn cơ bản, sử dụng thuốc giảm IOP) có thể giải thích các kết quả mâu thuẫn. Tóm lại, dữ liệu ban đầu trên người rất hấp dẫn nhưng chưa mang tính quyết định. Chúng cho thấy omega-3 có thể làm chậm sự tiến triển của glaucoma ngoài việc giảm IOP – có thể thông qua các tác dụng bảo vệ thần kinh và chống viêm – nhưng cần có các thử nghiệm lớn hơn, dài hơn.

Tưới máu mắt và Lưu lượng máu

Rất ít nghiên cứu trực tiếp đã đo lường sự thay đổi tưới máu mắt khi dùng omega-3. Một thử nghiệm chéo nhỏ ở người trưởng thành khỏe mạnh đã tìm thấy những cải thiện nhỏ trong các thông số lưu lượng máu võng mạc sau khi dùng EPA/DHA liều cao, nhưng không đạt đến ý nghĩa thống kê (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ở bệnh nhân glaucoma, logic là bất kỳ sự giảm viêm toàn thân và rối loạn chức năng nội mô nào cũng có thể cải thiện tưới máu đầu dây thần kinh thị giác. Thật vậy, dầu cá được biết là làm giảm độ nhớt của máu và cải thiện tính linh hoạt của hồng cầu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), điều này sẽ giúp vi tuần hoàn. Một số tác giả cũng lưu ý rằng việc giảm huyết áp từ omega-3 (thường là vài mmHg) có thể nghịch lý làm giảm áp lực tưới máu trừ khi IOP cũng giảm. Do đó, tác động ròng lên lưu lượng máu mắt vẫn chưa rõ ràng. Nhìn chung, bằng chứng còn hạn chế và trái ngược; một số nghiên cứu hình ảnh nhỏ gợi ý về các chỉ số tưới máu tốt hơn, nhưng những nghiên cứu khác lại không tìm thấy sự thay đổi nào (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Chúng tôi kết luận rằng omega-3 có thể cải thiện một cách khiêm tốn tuần hoàn màng mạch và võng mạc, nhưng các thử nghiệm tưới máu mắt chuyên biệt còn thiếu.

Bằng chứng về Tim mạch và Tuổi thọ

Việc liên kết các phát hiện về mắt với các tài liệu rộng hơn về omega-3, sức khỏe tim mạch và tuổi thọ là rất hữu ích. Nhiều phân tích tổng hợp lớn chỉ ra rằng việc bổ sung omega-3 chuỗi dài cao hơn (từ cá hoặc thực phẩm bổ sung) có liên quan đến nguy cơ thấp hơn về các biến cố tim mạch và tử vong. Ví dụ, một phân tích tổng hợp năm 2022 trên hơn 136.000 người tham gia cho thấy việc bổ sung omega-3 đã giảm một cách khiêm tốn các biến cố tim mạch lớn (RR≈0,94) và tử vong do tim mạch (RR≈0,92) so với nhóm đối chứng (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tuy nhiên, tác động lên tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân nói chung là không đáng kể trong các thử nghiệm lâm sàng (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ngược lại, các nghiên cứu đoàn hệ tổng hợp về việc tiêu thụ cá/omega-3 cho thấy mối liên quan đáng kể đến tuổi thọ. Một phân tích tổng hợp trên 1 triệu người đã tìm thấy rằng việc tiêu thụ nhiều cá hoặc DHA/EPA dự đoán tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân thấp hơn ≈6–14% (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Mạnh mẽ hơn nữa, một đánh giá tổng quan kết luận rằng việc tiêu thụ cá có “mối liên hệ có lợi” với tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân và CVD, và thậm chí cả với thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi tác (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Những phát hiện này cho thấy rằng các quần thể có tình trạng omega-3 cao hơn có xu hướng sống lâu hơn và ít mắc các bệnh liên quan đến tuổi tác, bao gồm cả bệnh về mắt. Điều này tạo nên một nền tảng: nếu omega-3 chuỗi dài giúp mạch máu và hạn chế viêm mạn tính toàn thân (và ở dây thần kinh thị giác), chúng cũng có thể trì hoãn thoái hóa thần kinh trong glaucoma. Ngược lại, các thử nghiệm glaucoma không có kết quả hoặc kết quả âm tính phản ánh kết quả trái ngược của các thử nghiệm kết cục tim mạch (như VITAL, STRENGTH). Tóm lại, tổng thể bằng chứng ngụ ý rằng bất kỳ lợi ích nào của omega-3 đối với glaucoma có thể là khiêm tốn – tương tự như tác động khiêm tốn của nó đối với bệnh tim – nhưng có khả năng quan trọng như một liệu pháp bổ trợ cho điều trị tiêu chuẩn.

An toàn, Nguồn gốc và Các yếu tố Chất lượng

Liều lượng và Tác dụng phụ: Bổ sung omega-3 nhìn chung an toàn. Các thử nghiệm lớn đã không cho thấy tác dụng phụ nghiêm trọng – nguy cơ chảy máu do làm loãng máu là không đáng kể ở liều thông thường (≤3 g/ngày) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). EPA/DHA liều cao có thể làm tăng nhẹ cholesterol LDL ở một số người, nhưng điều này không phổ biến và thường được bù đắp bởi các lợi ích tim mạch. Các nghiên cứu về glaucoma đã báo cáo không có tác dụng phụ đáng kể nào trong nhiều tháng sử dụng (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Dầu cá so với Dầu tảo: Bệnh nhân có thể chọn dầu cá (từ cá béo như cá hồi) hoặc dầu tảo (chiết xuất từ vi tảo) để bổ sung EPA/DHA. Cả hai đều cung cấp các chất dinh dưỡng tương tự, nhưng có những ưu nhược điểm. Dầu tảo trực tiếp giàu DHA/EPA, thuần chay và tự nhiên không chứa các chất ô nhiễm từ đại dương (thủy ngân, PCBs). Các loại dầu cá hàng đầu thường trải qua quá trình tinh chế và kiểm tra, nhưng các chất gây ô nhiễm vi lượng vẫn là một mối lo ngại. Đáng chú ý, các chất bổ sung từ tảo hoàn toàn tránh được vấn đề “ô nhiễm cá béo”. Một RCT đã phát hiện ra rằng DHA/EPA từ tảo mang lại nồng độ trong máu tương đương với dầu cá (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), xác nhận khả năng tương đương sinh học. Do đó, các nguồn từ tảo là một lựa chọn tốt cho người ăn chay hoặc những người lo lắng về thủy ngân. Mặt khác, dầu cá thường rẻ hơn trên mỗi gram EPA/DHA và thường chứa tỷ lệ EPA:DHA cao hơn (một số loại tảo chủ yếu là DHA). Các thương hiệu dầu cá hiện đại thường ghi nhãn cả hàm lượng EPA và DHA; nhiều RCT đã sử dụng hỗn hợp EPA:DHA tỷ lệ ~2:1, nhưng tỷ lệ lý tưởng cho sức khỏe mắt vẫn chưa được thiết lập.

Kiểm soát Chất lượng: Một cảnh báo quan trọng là chất lượng của thực phẩm bổ sung. Không giống như thuốc kê đơn, thực phẩm bổ sung được quản lý lỏng lẻo. Các nghiên cứu đã tìm thấy sự biến động đáng báo động trong các sản phẩm dầu cá. Ví dụ, một phân tích hàng chục chất bổ sung bán lẻ cho thấy một nửa vượt quá giới hạn oxy hóa tự nguyện, có nghĩa là dầu đã bị ôi thiu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ở Nam Phi và New Zealand, hơn 80% dầu cá được kiểm tra đã bị oxy hóa vượt quá khuyến nghị (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sự suy giảm như vậy không chỉ làm giảm hiệu lực của omega-3 mà còn có thể tạo ra các gốc tự do có hại. Do đó, người tiêu dùng nên chọn các thương hiệu uy tín được kiểm tra bởi bên thứ ba (ví dụ: chứng nhận USP hoặc NSF). Dầu tảo cũng trải qua quá trình chế biến công nghiệp, nhưng có xu hướng tươi hơn và ổn định hơn vì chúng thường được đóng gói trong viên nang phủ hoặc được đông lạnh sau khi thu hoạch.

Kết luận

Tóm lại, các chất trung gian thúc đẩy giải quyết viêm có nguồn gốc từ EPA/DHA hứa hẹn là một chiến lược bổ trợ trong glaucoma. Bằng cách hỗ trợ giải quyết viêm, chúng có thể bảo vệ hệ thống thoát thủy dịch qua lưới bè, bảo tồn các neuron võng mạc và hỗ trợ lưu lượng máu mắt. Dữ liệu lâm sàng ban đầu cho thấy giảm IOP khiêm tốn và lợi ích tiềm năng về trường thị giác từ việc bổ sung omega-3 mạn tính, mặc dù kết quả khác nhau giữa các nghiên cứu. Những phát hiện về mắt này phản ánh bức tranh rộng lớn hơn: omega-3 mang lại những lợi ích nhỏ nhưng đáng kể cho tim mạch và có mối tương quan với tỷ lệ tử vong thấp hơn trong các nghiên cứu dân số (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều quan trọng là, các chất bổ sung omega-3 nhìn chung an toàn, đặc biệt khi các chất gây ô nhiễm và quá trình oxy hóa được kiểm soát. Omega-3 có nguồn gốc từ tảo mang lại một lựa chọn sạch, bền vững thay thế cho dầu cá, với khả năng tương đương sinh học đã được chứng minh (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Cuối cùng, mặc dù omega-3 không thay thế được liệu pháp giảm IOP, nhưng chúng có thể bổ sung cho việc chăm sóc glaucoma bằng cách nhắm mục tiêu vào các yếu tố viêm và mạch máu tiềm ẩn. Các bác sĩ nhãn khoa nên xem xét chế độ ăn hiện tại của bệnh nhân và tình trạng omega-3, đặc biệt ở các phân nhóm glaucoma có thành phần mạch máu hoặc viêm đã biết. Cần có các thử nghiệm quy mô lớn hơn trong tương lai để xác nhận lợi ích lâu dài đối với sự tiến triển của glaucoma và để thiết lập liều lượng tối ưu. Trong khi chờ đợi, việc khuyến nghị các chất bổ sung omega-3 chất lượng cao (ưu tiên ít bị oxy hóa) là hợp lý, do hồ sơ an toàn sức khỏe tổng thể của chúng và lợi ích kép tiềm năng cho sức khỏe mắt và tim mạch (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

TAGS: Omega-3, glaucoma, viêm, DHA, EPA, áp lực nội nhãn, bảo vệ thần kinh võng mạc, resolvin, dầu cá, dầu tảo, tưới máu mắt, tuổi thọ.