Asam Lemak Omega-3 dalam Glaukoma: Inflamasi dan Kesehatan Mata

Glaukoma adalah neuropati optik progresif yang sering kali disebabkan oleh peningkatan tekanan intraokular (TIO) dan neuroinflamasi kronis. Sebaliknya, asam lemak tak jenuh ganda (PUFA) omega-3 – terutama asam eicosapentaenoic (EPA) dan asam docosahexaenoic (DHA) – menghasilkan mediator pro-resolving khusus (SPM). SPM (termasuk resolvin, protectin, dan maresin) secara aktif mematikan inflamasi dan mendorong penyembuhan jaringan. Penelitian yang muncul menunjukkan bahwa SPM dari EPA/DHA dapat meningkatkan aliran keluar humor aqueous trabecular meshwork, meredakan inflamasi retina, dan mendukung kesehatan pembuluh darah pada glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). Artikel ini meninjau bagaimana mekanisme ini dapat memengaruhi tekanan mata dan neuron retina, mensurvei uji klinis suplemen omega-3 dalam glaukoma (berfokus pada TIO, fungsi visual, dan aliran darah okular), serta menghubungkan hasil mata dengan temuan umur panjang dan kardiovaskular yang lebih luas. Terakhir, kami membahas keamanan suplemen, sumber omega-3 ikan vs. alga, dan masalah kontrol kualitas.

Mekanisme: SPM, Resolusi Inflamasi, dan Mata

Aliran Keluar Trabekular dan Regulasi TIO

Trabecular meshwork (TM) adalah sistem drainase mata untuk humor aqueous. Pada glaukoma, sel-sel TM sering rusak oleh stres oksidatif dan inflamasi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SPM yang berasal dari omega-3 dapat melawan inflamasi kronis: mereka menggeser sel-sel kekebalan dari mode pro-inflamasi ke mode penyembuhan, mengurangi sitokin (misalnya TNF-α, IL-6) melalui penghambatan faktor nuklir-κB (NF-κB), dan membalikkan kerusakan jaringan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). Di TM, ini bisa berarti lebih sedikit disfungsi endotel dan resistensi aliran keluar yang lebih normal. Misalnya, studi praklinis (meskipun belum pada pasien glaukoma) menunjukkan lipoksin dan resolvin melindungi endotel mikrovaskular dan mendorong vasodilatasi dengan meningkatkan oksida nitrat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jika tindakan serupa terjadi di TM atau kanal Schlemm, drainase aqueous dapat membaik, cenderung menurunkan TIO. Memang, omega-3 diet terbukti pada tikus meningkatkan fasilitas aliran keluar trabekular dan menurunkan TIO terkait usia, mendukung mekanisme ini (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Neuroinflamasi Retina

Glaukoma melibatkan inflamasi “steril” di retina dan kepala saraf optik. Sel glial yang aktif (astrosit/mikroglia) mengeluarkan mediator inflamasi yang membunuh sel ganglion retina (RGC) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SPM adalah anti-inflamasi yang kuat: metabolit DHA dan EPA (resolvin seri-D dan seri-E, protectin, dll.) mendorong resolusi neuroinflamasi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pada jaringan okular, lipid pro-resolving telah terbukti melindungi fotoreseptor dan RGC dalam model cedera. Misalnya, lipoksin A₄ (SPM turunan AA) yang disuntikkan ke mata tikus mengurangi kematian sel retina dan memulihkan fungsi fotoreseptor dalam model degeneratif (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Demikian pula, resolvin D1 menumpulkan respons sitokin retina dan melindungi dari cedera retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Meskipun uji coba glaukoma langsung masih menunggu, hasil ini menunjukkan asupan EPA/DHA dapat membatasi inflamasi retina tingkat rendah yang terlihat pada glaukoma, melengkapi penurunan TIO.

Fungsi Vaskular dan Perfusi Okular

Glaukoma juga dikaitkan dengan disregulasi vaskular dan berkurangnya aliran darah okular (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SPM dan omega-3 dikenal baik untuk mendukung pembuluh darah. Dalam studi kardiovaskular, aktivasi reseptor SPM di endotel mengurangi adhesi leukosit dan stres oksidatif, mengembalikan oksida nitrat, dan meningkatkan vasodilatasi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Misalnya, resolvin E1 dan lainnya meningkatkan fungsi endotel dan mengurangi inflamasi vaskular, sehingga mencegah aterosklerosis pada model hewan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Secara analogi, di mata, SPM dapat membantu mencegah vasospasme dan mendukung autoregulasi di kepala saraf optik. Secara klinis, ini dapat diterjemahkan ke tekanan perfusi okular yang lebih baik (tekanan arteri bersih di mata) dan lebih sedikit kerusakan iskemik pada RGC. Meskipun uji coba langsung omega-3 pada aliran darah okular terbatas, manfaat vaskular dalam data yang lebih luas menunjukkan mekanisme yang masuk akal untuk perfusi saraf optik yang lebih baik pada pasien glaukoma yang mengonsumsi omega-3 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Bukti Klinis: TIO, Penglihatan, dan Kesehatan Mata

Modulasi TIO

Beberapa uji coba telah menguji apakah suplemen omega-3 oral dapat menurunkan TIO. Dalam satu studi terkontrol plasebo pada orang dewasa normotensif, 3 bulan mengonsumsi minyak ikan (~1000 mg EPA + 500 mg DHA per hari) secara signifikan mengurangi TIO sekitar 0,7 mmHg, dibandingkan dengan sedikit peningkatan pada plasebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Demikian pula, pada pasien glaukoma pseudoeksfoliasi, asupan omega-3 juga menurunkan TIO (meskipun detail bervariasi berdasarkan dosis) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Temuan ini sejalan dengan model hewan di mana diet omega-3 meningkatkan fasilitas aliran keluar. Namun, studi lain menunjukkan hasil yang bervariasi: beberapa uji coba melaporkan tidak ada perubahan TIO yang signifikan. Misalnya, uji coba kecil pada pasien hipertensi okular hanya menemukan tren yang tidak signifikan terhadap penurunan tekanan setelah minyak ikan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Perbedaan kemungkinan muncul dari perbedaan populasi pasien (misalnya normotensif vs. glaukoma vs. pseudoeksfoliasi), dosis, durasi, dan obat-obatan bersamaan. Secara keseluruhan, data tingkat meta-analisis masih kurang, tetapi RCT yang ada mengisyaratkan bahwa suplementasi omega-3 yang memadai dapat memberikan efek penurunan tekanan yang sederhana pada beberapa individu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Fungsi Visual dan Progresi

Pertanyaan yang lebih relevan adalah apakah omega-3 dapat mempertahankan penglihatan pada glaukoma. Sebuah uji coba awal baru-baru ini memberikan suplemen EPA/DHA (dari minyak telur ikan herring yang berasal dari alga) kepada pasien glaukoma sudut terbuka (OAG) selama 3 bulan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kelompok omega-3 mengalami peningkatan kecil tetapi secara statistik signifikan pada deviasi rata-rata bidang visual (MD) dibandingkan dengan kontrol (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Secara praktis, ini berarti peningkatan moderat pada indeks bidang, menunjukkan perlambatan kehilangan RGC. Ada juga tren menuju penurunan yang lebih sedikit pada deviasi standar pola (PSD), ukuran bidang visual lainnya (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Yang penting, manfaat ini terjadi tanpa masalah keamanan yang signifikan; tidak ada efek samping pada TIO atau parameter darah yang diamati. Namun, karena ini adalah evaluasi jangka pendek, non-tersamar dengan sedikit subjek, hasilnya harus ditafsirkan dengan hati-hati. Laporan klinis lainnya mendukung sinyal neuroprotektif: misalnya, pasien glaukoma yang mengonsumsi minyak ikan ditambah antioksidan melaporkan sensitivitas kontras dan ketebalan lapisan serat saraf retina yang lebih baik selama 6–12 bulan dalam satu studi (belum dipublikasikan).

Tidak semua uji coba menemukan manfaat. Beberapa seri kasus dan studi terkontrol pada glaukoma tekanan normal tidak menunjukkan peningkatan pada bidang visual atau ketebalan lapisan saraf setelah mengonsumsi omega-3 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Perbedaan dalam desain studi (misalnya observasi vs. tersamar ganda, minyak ikan vs. fosfolipid yang diperkaya, diet dasar, penggunaan obat penurun TIO) mungkin menjelaskan hasil yang bertentangan. Singkatnya, data awal pada manusia menarik tetapi tidak definitif. Mereka menunjukkan omega-3 dapat memperlambat progresi glaukoma di luar penurunan TIO – mungkin melalui efek neuroprotektif dan anti-inflamasi – tetapi uji coba yang lebih besar dan lebih lama diperlukan.

Perfusi Okular dan Aliran Darah

Sangat sedikit studi langsung yang mengukur perubahan perfusi okular dengan omega-3. Satu uji coba crossover kecil pada orang dewasa sehat menemukan sedikit peningkatan pada parameter aliran darah retina setelah dosis tinggi EPA/DHA, tetapi tidak mencapai signifikansi (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Pada pasien glaukoma, logikanya adalah bahwa penurunan inflamasi sistemik dan disfungsi endotel dapat meningkatkan perfusi kepala saraf optik. Memang, minyak ikan diketahui menurunkan viskositas darah dan meningkatkan fleksibilitas sel darah merah (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), yang seharusnya membantu mikrosirkulasi. Beberapa penulis juga mencatat bahwa penurunan tekanan darah dari omega-3 (umumnya beberapa mmHg) secara paradoks dapat menurunkan tekanan perfusi kecuali TIO juga berkurang. Efek bersih pada aliran darah okular dengan demikian tetap tidak jelas. Secara keseluruhan, bukti terbatas dan bervariasi; beberapa studi pencitraan kecil mengisyaratkan indeks perfusi yang lebih baik, tetapi yang lain tidak menemukan perubahan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kami menyimpulkan bahwa omega-3 mungkin sedikit meningkatkan sirkulasi koroidal dan retina, tetapi uji coba perfusi okular yang khusus masih kurang.

Bukti Kardiovaskular dan Umur Panjang

Sangat informatif untuk menghubungkan temuan okular dengan literatur yang lebih luas tentang omega-3, kesehatan kardiovaskular, dan umur panjang. Banyak meta-analisis besar menunjukkan bahwa asupan omega-3 rantai panjang yang lebih tinggi (dari ikan atau suplemen) dikaitkan dengan risiko kejadian kardiovaskular dan mortalitas yang lebih rendah. Misalnya, meta-analisis tahun 2022 terhadap 136.000+ peserta menemukan bahwa suplementasi omega-3 secara moderat mengurangi kejadian KV mayor (RR≈0,94) dan kematian jantung (RR≈0,92) dibandingkan dengan kontrol (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Namun, efek pada mortalitas semua penyebab umumnya nihil dalam uji klinis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sebaliknya, studi kohort gabungan tentang asupan ikan/omega-3 menunjukkan asosiasi signifikan dengan umur panjang. Satu meta-analisis terhadap 1 juta orang menemukan bahwa konsumsi ikan atau DHA/EPA yang tinggi memprediksi sekitar 6–14% mortalitas semua penyebab yang lebih rendah (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Yang lebih kuat lagi, tinjauan payung menyimpulkan bahwa asupan ikan memiliki “asosiasi yang bermanfaat” dengan mortalitas semua penyebab dan penyakit kardiovaskular, bahkan dengan degenerasi makula terkait usia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Temuan ini menunjukkan bahwa populasi dengan status omega-3 yang lebih tinggi cenderung hidup lebih lama dan lebih sedikit menderita penyakit terkait usia, termasuk penyakit mata. Ini menjadi latar belakang: jika omega-3 rantai panjang membantu pembuluh darah dan membatasi inflamasi kronis secara sistemik (dan pada saraf optik), mereka juga dapat menunda neurodegenerasi pada glaukoma. Sebaliknya, uji coba glaukoma yang nihil atau negatif menggemakan hasil yang bervariasi dari uji coba hasil CV (seperti VITAL, STRENGTH). Singkatnya, total bukti menyiratkan bahwa manfaat omega-3 untuk glaukoma kemungkinan moderat – serupa dengan dampak moderatnya pada penyakit jantung – tetapi berpotensi penting sebagai tambahan untuk terapi standar.

Keamanan, Sumber, dan Pertimbangan Kualitas

Dosis dan Efek Samping: Suplemen omega-3 umumnya aman. Uji coba besar tidak menunjukkan efek samping serius – risiko pendarahan akibat pengenceran darah dapat diabaikan pada dosis biasa (≤3 g/hari) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dosis tinggi EPA/DHA dapat sedikit meningkatkan kolesterol LDL pada beberapa orang, tetapi ini jarang terjadi dan biasanya diimbangi oleh manfaat kardiovaskular. Studi glaukoma melaporkan tidak ada efek samping yang signifikan selama berbulan-bulan penggunaan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Minyak Ikan vs. Minyak Alga: Pasien dapat memilih minyak ikan (dari ikan berlemak seperti salmon) atau minyak alga (diekstraksi dari mikroalga) untuk EPA/DHA. Keduanya menyediakan nutrisi yang sama, tetapi dengan kompromi. Minyak alga secara langsung kaya DHA/EPA, vegan, dan secara alami bebas dari polutan yang terbawa laut (merkuri, PCB). Minyak ikan berkualitas tinggi sering melalui pemurnian dan pengujian, tetapi kontaminan jejak tetap menjadi perhatian. Yang penting, suplemen alga sama sekali menghindari masalah “kontaminasi ikan berlemak”. Sebuah RCT menemukan bahwa DHA/EPA alga menghasilkan kadar darah yang sebanding dengan minyak ikan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), menegaskan bioekuivalensi. Oleh karena itu, sumber alga adalah pilihan yang baik untuk vegetarian atau mereka yang khawatir tentang merkuri. Di sisi lain, minyak ikan biasanya lebih murah per gram EPA/DHA dan sering mengandung rasio EPA:DHA yang lebih tinggi (beberapa alga sebagian besar adalah DHA). Merek minyak ikan modern sering melabeli kandungan EPA dan DHA; banyak RCT menggunakan campuran EPA:DHA ~2:1, tetapi rasio ideal untuk kesehatan mata belum ditetapkan.

Kontrol Kualitas: Kehati-hatian yang krusial adalah kualitas suplemen. Tidak seperti obat resep, suplemen diet diatur secara longgar. Studi telah menemukan variabilitas yang mengkhawatirkan pada produk minyak ikan. Misalnya, analisis lusinan suplemen ritel menunjukkan setengahnya melebihi batas oksidasi sukarela, yang berarti minyaknya tengik (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Di Afrika Selatan dan Selandia Baru, lebih dari 80% minyak ikan yang diuji teroksidasi melebihi rekomendasi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Degradasi semacam itu tidak hanya mengurangi potensi omega-3 tetapi juga dapat menghasilkan radikal bebas yang berbahaya. Oleh karena itu, konsumen harus memilih merek terkemuka yang diuji oleh pihak ketiga (misalnya sertifikasi USP atau NSF). Minyak alga juga mengalami pemrosesan industri, tetapi cenderung lebih segar dan lebih stabil karena sering datang dalam kapsul berlapis atau dibekukan setelah panen.

Kesimpulan

Singkatnya, mediator pro-resolving yang berasal dari EPA/DHA menjanjikan sebagai strategi tambahan dalam glaukoma. Dengan membantu resolusi inflamasi, mereka dapat melindungi sistem aliran keluar trabekular, mempertahankan neuron retina, dan mendukung aliran darah okular. Data klinis awal menunjukkan penurunan TIO yang moderat dan potensi manfaat bidang visual dari suplementasi omega-3 kronis, meskipun hasilnya bervariasi antar studi. Temuan okular ini mencerminkan gambaran yang lebih luas: omega-3 memberikan manfaat kardiovaskular yang kecil namun signifikan dan berkorelasi dengan mortalitas yang lebih rendah dalam studi populasi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Yang penting, suplemen omega-3 umumnya aman, terutama jika kontaminan dan oksidasi dikendalikan. Omega-3 yang berasal dari alga menawarkan alternatif minyak ikan yang bersih dan berkelanjutan, dengan bioekuivalensi yang terbukti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Pada akhirnya, meskipun omega-3 bukanlah pengganti terapi penurun TIO, mereka dapat melengkapi perawatan glaukoma dengan menargetkan inflamasi dan faktor vaskular yang mendasarinya. Dokter mata harus mempertimbangkan diet pasien saat ini dan status omega-3, terutama pada subtipe glaukoma dengan komponen vaskular atau inflamasi yang diketahui. Uji coba skala besar di masa depan diperlukan untuk mengkonfirmasi manfaat jangka panjang pada progresi glaukoma dan untuk menetapkan dosis optimal. Sementara itu, merekomendasikan suplemen omega-3 berkualitas tinggi (sebaiknya rendah oksidasi) adalah masuk akal, mengingat profil keamanan kesehatan secara keseluruhan dan potensi manfaat ganda untuk kesehatan mata dan kardiovaskular (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).