녹내장에서 은행잎과 안구 혈류

은행잎 추출물(GBE)은 혈액 순환 및 신경 보호 효과로 오랫동안 연구되어 온 식물성 보충제입니다. 녹내장, 특히 안압이 높지 않은 정상 안압 녹내장(NTG)에서는 혈관 조절 장애와 시신경 혈류 감소가 망막 신경절 세포 손실에 기여하는 것으로 알려져 있습니다. GBE의 플라보노이드와 테르페노이드(예: 징코라이드)는 미세 혈액 순환을 개선하고 혈소판 활성화 인자(PAF)를 억제하며 신경 건강을 지원할 수 있습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이 글에서는 GBE의 작용 메커니즘, 녹내장에서의 시야 및 혈류 효과에 대한 증거, 인지 및 뇌혈관 노화 연구의 관련 데이터, 그리고 안전성(출혈 위험, 약물 상호작용)에 대해 다룹니다. 또한 녹내장 환자에게 GBE를 테스트하기 위한 최적의 임상 시험 설계에 대해서도 설명합니다.

작용 메커니즘

미세 혈액 순환 및 혈관 확장

은행잎의 폴리페놀 플라보노이드와 테르페노이드는 소혈관 순환을 개선합니다. 시험관 내 및 임상 연구에 따르면 GBE는 혈액 유동학을 개선하여 적혈구 변형성을 증가시키고, 피브리노겐을 낮추며, 혈액 점도와 탄성 저항을 감소시킵니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE는 또한 내피세포 의존성 혈관 확장을 촉진합니다. 예를 들어, GBE는 산화질소(NO) 및 프로스타사이클린 분비를 증가시키고 전신 혈관 저항을 낮출 수 있습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 건강한 노년층 성인을 대상으로 한 연구에서 정맥 주사된 GBE는 관상 동맥 혈류와 상완 동맥 혈류 매개 확장(flow-mediated dilation)을 증가시켰습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 소혈관에서 개선된 혈관 확장 및 혈액 유동성은 NTG에서 종종 감소하는 안구 혈류 압력과 망막 모세혈관 흐름을 향상시킬 수 있습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

혈소판 활성화 인자(PAF) 길항 작용

GBE에 함유된 징코라이드(B, A, C, J)는 강력한 PAF 수용체 길항제입니다. 시험관 내 연구에 따르면 징코라이드는 PAF 유도 혈소판 응집(미세 혈전 형성 과정의 한 단계)을 차단합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). 이러한 항혈전 작용은 이론적으로 시신경의 미세혈관 허혈을 줄일 수 있습니다. 그러나 임상적으로 관련된 효과는 불분명합니다. 한 실험실 연구에서는 징코라이드 B가 인간 혈소판 PAF 응집을 50% 억제하는 데 약 2.5 μg/mL가 필요하며, 이는 표준 용량으로 달성되는 혈중 농도보다 훨씬 높다고 보고했습니다 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). PAF 자체가 약한 혈소판 활성화 인자이기 때문에 GBE가 출혈 시간을 의미 있게 연장하거나 출혈을 유발하는지는 여전히 불확실합니다 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 요컨대, 은행잎의 PAF 길항 작용은 미세 혈액 순환을 개선할 수 있지만, 일반적인 용량에서 정상적인 지혈 기능을 극적으로 방해하는 것으로 보이지는 않습니다 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

신경 보호 및 항산화 효과

GBE는 강력한 항산화 활성을 가진 플라보노이드 글리코시드(퀘르세틴, 캠페롤 등)를 함유하고 있습니다. 이들은 활성 산소를 제거하고 미토콘드리아를 안정화하며 산화적 세포자멸사를 억제할 수 있습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 실험 연구에 따르면 EGb761(표준 추출물)은 스트레스 상황에서 미토콘드리아 막 전위를 보호하고 ATP 생성을 촉진합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE는 또한 경미한 염증을 감소시키는데, 신경 조직에서 유도성 산화질소 합성효소와 전염증성 사이토카인을 억제합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이러한 신경 보호 작용은 녹내장에서 망막 신경절 세포(RGC)의 사멸을 지연시킬 수 있습니다. 실제로 동물 모델 연구에서는 GBE가 글루타메이트 흥분독성 및 뉴런에 대한 산화적 손상을 완화하는 것으로 나타났습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

녹내장 관련 임상 증거

시야 결과

여러 소규모 연구에서 NTG 환자에게 GBE를 투여하여 시야가 안정화되는지 여부를 조사했습니다. 27명의 NTG 환자를 대상으로 한 전향적 이중 맹검 교차 시험(GBE 40mg을 4주 동안 1일 3회 투여)에서는 시야 지표인 평균 편차(MD)와 패턴 SD 모두 GBE 투여 후 기준치 대비 단기적으로 유의미한 개선을 보였습니다 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). 안압이나 전신 변화는 관찰되지 않았습니다. 이는 급성 GBE가 일부 경우에서 일시적으로 시각 기능을 향상시킬 수 있음을 시사합니다. GBE(1일 2회 80mg)를 투여받은 42개 NTG 눈을 대상으로 한 장기 후향적 연구에서는 약 8-12년간의 추적 관찰 기간 동안 MD 손실률이 GBE 투여 전 -0.62dB/년에서 투여 후 -0.38dB/년으로 둔화되어 유의미한 개선을 보였습니다 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). 시야 지수(VFI) 손실도 절반으로 줄었습니다. 이 데이터는 GBE가 특히 상부 시야에서 녹내장 진행을 늦췄음을 시사합니다 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

대조적으로, 더 큰 규모의 검토에서는 시야 지표에 대한 명확한 이점을 찾지 못했습니다. 8개 시험(428명 대상)에 대한 2025년 체계적 문헌 고찰은 GBE가 대조군에 비해 안압, MD 또는 CPSD를 유의미하게 변화시키지 않았다고 결론지었습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 일부 포함된 시험에서는 시야 개선이 없었다고 보고했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 메타 분석에서 국소 안압은 영향을 받지 않았고 시야 매개변수는 통계적으로 변화가 없었습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 따라서 개별 연구가 유용성을 시사하더라도 전반적인 증거는 결정적이지 않습니다. 시험들이 종종 추적 기간이 짧고(중앙값 약 4개월) 혼합된 인구 집단을 대상으로 하여 시야 변화를 감지할 능력이 제한적이라는 점은 주목할 만합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

안구 혈류

GBE의 혈액 유동성 및 혈관 확장 효과는 녹내장 환자에게서 입증되었습니다. 30개 NTG 눈을 대상으로 한 무작위 위약 대조 시험에서는 80mg GBE를 1일 2회 4주간 투여했을 때 시신경유두 주변 혈류가 증가하는 것으로 나타났습니다. 치료받은 눈에서 평균 혈류량, 혈액량, 속도 모두 증가하는 경향을 보였으며, 여러 부위(특히 상부 코쪽 및 측두 경계)에서 혈류량의 통계적으로 유의미한 증가가 있었고, 하부 및 상부 측두 경계에서는 혈류 속도가 증가했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 저자들은 GBE가 “NTG 환자의 안구 혈류에 바람직한 효과를 가지는 것으로 보인다”고 결론지었습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 건강한 피험자를 대상으로 한 다른 연구에서도 안구 혈류 개선이 보고되었습니다. GBE의 단기 투여는 안동맥의 말기 확장기 속도를 증가시키고 OCT-혈관 조영술에서 모세혈관 밀도를 증가시켰습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 한 한국 연구에서는 GBE 120mg을 4주 동안 매일 투여했을 때 망막 미세 혈류 및 속도가 증가했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

체계적 문헌 고찰에 따르면 GBE는 NO 매개 혈관 확장과 혈관 경련 감소를 통해 혈류를 증가시켜 RGC에 대한 허혈성 스트레스를 완화할 수 있다고 합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 예를 들어, GBE는 NO 수치를 증가시키고(히스타민/브라디키닌 분비로 이어짐) 레닌-안지오텐신 혈관 수축을 억제합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Prinz et al.(2025)이 요약한 여러 소규모 시험에서는 GBE 투여 후 도플러 혈류 및 모세혈관 관류의 유의미한 증가를 보고했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이론적으로 더 나은 시신경 유두 혈액 공급은 녹내장성 손상으로부터 보호할 수 있습니다. 그러나 이러한 연구들은 단기적인 경향이 있으며, 안구 혈류 개선이 장기적인 시야 보존으로 이어지는지는 불확실합니다.

효과 없음 및 혼합 결과

모든 시험에서 생화학적 변화가 발견된 것은 아닙니다. 2025년 메타 분석에서는 GBE로부터 안압이나 시야에 유의미한 이점을 찾지 못했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 마찬가지로 일부 후향적 보고(예: Park et al.)에서는 GBE 보충으로 안정적이거나 최소한의 시야 변화를 보였습니다. Prinz et al. (2025)은 녹내장 아형 및 추적 관찰 기간의 이질성이 명백한 효과를 약화시켰을 가능성이 있다고 언급합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 그들은 안구 혈류가 증가했음에도 불구하고 많은 연구에서 시야 MD가 개선되지 않았다고 지적합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 요약하자면, 긍정적인 증례 보고와 유의미한 시야 변화가 없는 시험들이 공존합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

노화, 뇌졸중 및 인지에 대한 은행잎의 효과

GBE는 인지 및 뇌혈관 건강에 대해 광범위하게 연구되어 왔습니다. 노화 및 치매 시험에서 표준화된 GBE (EGb 761)는 종종 위약에 비해 기억력과 인지 기능을 개선했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 알츠하이머병 및 경도 인지 장애에 대한 장기 연구에서는 기억력 테스트 및 전반적인 기능에서 소폭의 개선을 발견했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 201명의 뇌졸중 생존자(240mg/일 6개월)를 대상으로 한 2023년 파일럿 RCT에서는 GBE 투여군이 대조군보다 더 나은 인지 회복을 보였습니다 (MoCA 점수 증가 약 2.9점 vs 1.3점, p<0.005) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GBE는 또한 해당 시험에서 언어 기억력 및 처리 속도를 향상시켰습니다. 임상적으로 GBE가 뇌혈류 및 실행 기능에 미치는 개선 효과는 문서화되어 있습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

심혈관 측면에서 GBE는 노인 환자의 혈관 플라크를 안정화하고 대사 지표를 개선하는 것으로 보입니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 고혈압 환자의 혈압도 (혈관 확장을 통해) 완만하게 낮춥니다. 전반적으로 GBE는 노화 관련 혈관 및 신경 퇴행성 과정을 표적으로 하는 것으로 생각됩니다. 이러한 발견은 녹내장의 장수 관련 관점에 타당성을 부여합니다: 개선된 뇌혈관 건강은 시신경에도 유사한 이점을 줄 수 있습니다. 그러나 신경 퇴행성 질환에 대한 GBE 시험은 혼합된 결과를 보였고, 종종 더 높은 용량(예: 240~480mg/일)을 사용했다는 점을 강조하는 것이 중요합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

안전성 및 출혈 위험

은행잎은 일반적으로 잘 tolerated되지만, 출혈 우려 때문에 주의가 필요합니다. 이론적으로 PAF 길항 작용과 혈소판 효과는 출혈 위험을 증가시킬 수 있습니다. 실제 임상 데이터는 엇갈립니다. 대규모 VA 데이터베이스 연구에서는 와파린을 복용하면서 은행잎을 함께 복용한 환자가 와파린 단독 복용 환자보다 출혈 위험이 유의미하게 높았습니다 (위험비 ≈1.38, p<0.001) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 마찬가지로 최근 PLOS One 분석(n≈2700)에서는 GBE 병용 사용이 출혈 증상에 8% 상대적 증가(OR~1.08, p<0.001)와 관련이 있었으며, 특히 항혈소판제 또는 NSAID 약물과 병용할 때 더욱 그러했습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이러한 상호작용은 아스피린, 클로피도그렐, 셀레콕시브 등에서 두드러졌습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

그러나 응고 매개변수에 대한 메타 분석에서는 GBE 단독 투여 시 출혈 시간 또는 응고 인자에 명확한 변화가 없다고 보고합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 일부 전문가들은 일반적인 GBE 용량이 응고 검사에 유의미한 영향을 미칠 가능성이 낮다고 지적합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 그럼에도 불구하고 산발적인 증례 보고에서는 GBE가 심각한 출혈 사건(뇌내출혈 포함)과 관련이 있다고 보고합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 이러한 징후를 고려할 때, 항응고제(와파린, DOACs) 또는 항혈소판제를 복용 중이거나 NSAID를 사용하는 환자에게 GBE는 신중하게 사용되어야 합니다. 의사들은 출혈 위험을 피하기 위해 수술 1-2일 전에 GBE 복용을 중단하도록 권고하는 경우가 많습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

출혈 외에 GBE는 심각한 부작용이 거의 없습니다. 경미한 부작용으로는 위장 장애, 두통 또는 심계항진이 있을 수 있습니다. GBE는 특정 약물의 대사를 유도하고(CYP 효소를 통해) 혈소판 기능을 변경할 수 있으므로 잠재적인 약물 상호작용을 고려해야 합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 요약하면, GBE의 임상 안전성 프로파일은 일반적으로 양호하지만, 고위험 환자(응고 장애, 항응고제 사용)는 면밀히 모니터링해야 합니다.

녹내장 임상 시험 설계

향후 임상 시험은 엄격하면서도 실현 가능해야 합니다. 우리는 NTG 환자(혈관 치료로부터 가장 큰 이점을 얻을 수 있는 환자)를 대상으로 무작위 배정, 위약 대조 병행 시험을 권장합니다. 주요 요소는 다음과 같습니다:
- 긴 연구 기간 (예: 2년 이상)을 통해 시야 기울기 변화를 포착해야 합니다.
- 시야 검사 종점(평균 편차, 시야 지수) 및 신경망막 측정에 대한 충분한 표본 크기를 가져야 합니다.
- GBE 효과를 분리하기 위해 양쪽 군 모두에서 안정적인 안압 관리가 이루어져야 합니다.
- 인지 시험을 기반으로 한 일관된 용량(아마도 120-240mg/일 이상)의 표준화된 GBE (예: EGb 761)를 사용해야 합니다.
- 종점: 1차 결과는 시야 진행(MD 기울기, 3dB 이상 손실된 눈의 비율) 및/또는 OCT를 통한 신경 섬유층 두께 측정을 포함해야 합니다. 2차 결과는 안구 혈류(레이저 도플러 또는 최신 OCT-혈관 조영술 사용), 대비 감도 또는 색각 검사, 삶의 질 척도 등이 될 수 있습니다. 인지 또는 혈관 사건(예: TIA/뇌졸중)을 기록하는 것은 장수 관련 통찰력을 제공할 수 있습니다.
- 위험 인자(예: 기준 혈류 압력, 편두통/말초혈관질환 유무)에 따른 층화는 가장 큰 이점을 얻을 수 있는 하위 그룹을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
- 대규모 결과 시험에 착수하기 전에 바이오마커 변화를 확인하기 위해 초기 단계 혈류 연구(Park 2011 연구에서와 같이)에 런인 또는 교차 설계를 사용할 수 있습니다.

객관적인 혈류 영상(도플러, OCT-A)을 초기 약력학적 종점으로 활용하는 것은 작용 메커니즘을 입증하는 데 도움이 될 수 있습니다. 시험은 안전성 모니터링, 특히 와파린 복용 시 출혈 매개변수 및 INR을 미리 명시해야 합니다. 마지막으로, 일부 시각 기능 검사의 주관적인 특성을 고려할 때 맹검 및 위약 대조는 필수적입니다. 신중한 설계를 통해 결정적인 시험은 GBE가 표준 녹내장 치료 외에 NTG에 추가적인 이점을 제공하는지 여부를 결정할 수 있을 것입니다.

결론

은행잎 추출물은 녹내장 사용에 대한 타당한 생물학적 근거를 가지고 있습니다. 이는 미세 혈관 혈류를 개선하고, 응고 인자를 조절하며, 산화 스트레스로부터 뉴런을 보호할 수 있습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 소규모 연구에서는 GBE를 사용한 NTG 환자에서 더 나은 안구 혈류와 심지어 시야 손실 속도 저하를 보고합니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). 그러나 체계적 분석에서는 시야 이점이나 안압 감소에 대한 확실한 증거를 찾지 못했으며 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), 일부 환자는 전혀 변화를 보이지 않았습니다. 이러한 차이는 효과의 부재보다는 연구 제한점(짧은 추적 관찰, 소규모 코호트)을 반영하는 것으로 보입니다.

노화된 뇌에서 GBE는 완만한 인지 및 뇌혈관 이점을 보여주었습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 유사한 보호 메커니즘이 시신경에서도 작동한다면, 장기적인 GBE 사용은 시력 보존에 도움이 될 수 있습니다. 그러나 안전성은 여전히 우려 사항입니다. GBE의 항혈소판 활성은 특히 항응고제 또는 항혈전제와 함께 사용될 때 출혈 위험을 증가시킬 수 있습니다 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

의료 종사자는 이러한 요소들을 고려해야 합니다. GBE에 관심 있는 녹내장 환자의 경우, 잠재적(아직 입증되지 않은) 혈관 이점과 출혈 위험에 대한 논의가 필요합니다. 궁극적으로는 잘 설계된 임상 시험이 필요합니다. 이상적인 연구는 안정적인 안압 치료를 받는 NTG 환자를 등록하고, 객관적인 혈류 및 기능 종점을 사용하며, 시야 진행을 추적하기에 충분히 오랫동안 진행되어야 합니다. 그래야만 은행잎이 녹내장에서 안구 혈류 및 시야 보존을 위한 안전하고 효과적인 보조제인지 여부를 결정할 수 있을 것입니다.