ग्लूकोमा में अल्फा-लिपोइक एसिड: एक न्यूरोवास्कुलर एंटीऑक्सीडेंट रणनीति

ग्लूकोमा एक प्रगतिशील ऑप्टिक न्यूरोपैथी है जिसमें बढ़ा हुआ अंतर्गर्भाशयी दबाव, संवहनी अपर्याप्तता, और ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस रेटिनल गैंग्लियन कोशिका (RGC) क्षति में योगदान करते हैं (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी) (www.साइंसडायरेक्ट.कॉम)। ग्लूकोमा में, अत्यधिक प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां (ROS) और बिगड़े हुए एंटीऑक्सीडेंट बचाव रेटिना और ऑप्टिक तंत्रिका में डीएनए, प्रोटीन और लिपिड ऑक्सीकरण का कारण बनते हैं (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। इसलिए एंटीऑक्सीडेंट प्रणाली को बढ़ाना बहुत महत्वपूर्ण है। अल्फा-लिपोइक एसिड (ALA) एक शक्तिशाली, प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला एंटीऑक्सीडेंट है जो रेडॉक्स संतुलन को नियंत्रित कर सकता है और न्यूरोवास्कुलर स्वास्थ्य का समर्थन कर सकता है। इसने न्यूरोडीजेनेरेटिव और संवहनी रोगों में अपने प्रभावों के लिए ध्यान आकर्षित किया है, जिसमें डायबिटिक न्यूरोपैथी और उम्र से संबंधित विकार शामिल हैं (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी) (पबमेड.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। यहां हम उन प्रमाणों की समीक्षा करते हैं कि ALA ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस को कम कर सकता है, एंडोथेलियल फंक्शन में सुधार कर सकता है, और ऑप्टिक तंत्रिका संरचना की रक्षा कर सकता है, जिसमें पशु ग्लूकोमा मॉडल, मानव डेटा, और मधुमेह तथा उम्र बढ़ने के अनुसंधान से मिली अंतर्दृष्टि शामिल है।

एक एंटीऑक्सीडेंट के रूप में अल्फा-लिपोइक एसिड के तंत्र

अल्फा-लिपोइक एसिड (ALA), जिसे थायोकिक एसिड के नाम से भी जाना जाता है, एक छोटी श्रृंखला वाला सल्फर-युक्त फैटी एसिड है जो माइटोकॉन्ड्रिया में संश्लेषित होता है। अपने कम किए गए रूप (डाईहाइड्रोलिपोइक एसिड) में, यह ROS और प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन प्रजातियों को खत्म करता है, ऑक्सीकृत लिपिड और प्रोटीन की मरम्मत करता है, और ग्लूटाथियोन और विटामिन सी/ई जैसे आंतरिक एंटीऑक्सीडेंट्स को पुनर्जीवित करता है (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी) (पबमेड.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। ALA वसा- और जल-घुलनशील दोनों होने में अद्वितीय है, जिससे यह ऊतकों और कोशिकीय डिब्बों में व्यापक रूप से वितरित हो सकता है। यह माइटोकॉन्ड्रियल ऊर्जा चयापचय में एक सहकारक के रूप में भी कार्य करता है, जो न्यूरॉन्स जैसी उच्च-मांग वाली कोशिकाओं में एटीपी उत्पादन का समर्थन करता है। साथ में, ये गुण बताते हैं कि ALA उम्र बढ़ने वाले रेटिनल एंटीऑक्सीडेंट बचावों को मजबूत कर सकता है और ग्लूकोमा-संबंधी ऑक्सीडेटिव क्षति को कम कर सकता है (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी) (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)।

विशेष रूप से, ALA महत्वपूर्ण वृद्धावस्था मार्गों के साथ इंटरैक्ट करता है। एक क्लासिक अध्ययन से पता चला है कि चूहे के लीवर में एंटीऑक्सीडेंट नियामक Nrf2 और ग्लूटाथियोन संश्लेषण में उम्र से संबंधित गिरावट को ALA प्रशासन द्वारा उलट दिया गया था (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। ALA ने वृद्ध जानवरों में परमाणु Nrf2 और ग्लूटाथियोन-संश्लेषण एंजाइमों की अभिव्यक्ति को बढ़ाया, जिससे रेडॉक्स संतुलन बहाल हुआ (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। व्यापक रूप से, ALA का स्तर उम्र के साथ घटता जाता है, और पूरकता ने उम्र से संबंधित विकारों (जैसे पार्किंसन और अल्जाइमर रोग) के मॉडल में लाभ प्रदर्शित किया है (पबमेड.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। इस प्रकार ALA उम्र बढ़ने और ग्लूकोमा के लिए सामान्य ऑक्सीडेटिव विकृति का प्रतिकार कर सकता है।

न्यूरोप्रोटेक्शन और रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाएं

ग्लूकोमा और ऑप्टिक तंत्रिका चोट के पशु मॉडल प्रत्यक्ष प्रमाण प्रदान करते हैं कि ALA RGC स्वास्थ्य का समर्थन करता है। DBA/2J माउस (एक आनुवंशिक ग्लूकोमा मॉडल) में, आहार ALA ने ग्लूकोमा-संबंधी RGC हानि से उल्लेखनीय रूप से रक्षा की। जिन चूहों को ALA दिया गया था (या तो निवारक रूप से या ग्लूकोमा शुरू होने के बाद) उनमें बिना उपचारित नियंत्रणों की तुलना में अधिक जीवित RGCs और संरक्षित एक्सोनल परिवहन देखा गया (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। ALA आहार ने एंटीऑक्सीडेंट जीन/प्रोटीन अभिव्यक्ति को भी बढ़ाया और लिपिड पेरोक्सीडेशन, प्रोटीन नाइट्रेशन और डीएनए ऑक्सीकरण के रेटिनल मार्करों को कम किया (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। संक्षेप में, ALA ने एंटीऑक्सीडेंट बचावों को मजबूत करके और सीधे RGCs को ढालकर चूहों में ग्लूकोमा की प्रगति को धीमा किया (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)।

एक चूहे के ऑप्टिक तंत्रिका क्रश मॉडल में (एक तीव्र चोट जो ग्लूकोमा के पहलुओं की नकल करती है), प्रोफिलैक्टिक ALA इंजेक्शन ने RGC अस्तित्व को 39% तक बढ़ाया (चोट के बाद दिए जाने पर ~28% बनाम) (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। ALA-उपचारित चूहों में RGCs की संख्या काफी अधिक थी और रेटिना में न्यूरोप्रोटेक्टिव कारकों (एरिथ्रोपोइटिन रिसेप्टर और न्यूरोट्रोफिन-4/5) का अपरेगुलेशन हुआ था (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। ये निष्कर्ष ऑप्टिक तंत्रिका चोट के लिए ALA की न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावकारिता को रेखांकित करते हैं: यह RGC अस्तित्व को बढ़ावा देता है और आंतरिक मरम्मत मार्गों को संलग्न कर सकता है।

#### अन्य एंटीऑक्सीडेंट्स के साथ तालमेल

ALA अकेले कार्य नहीं करता; यह विटामिन और अन्य एंटीऑक्सीडेंट्स के साथ तालमेल बिठाता है। यह ऑक्सीकृत विटामिन सी और ग्लूटाथियोन को पुनर्जीवित कर सकता है, जिससे समग्र एंटीऑक्सीडेंट नेटवर्क बढ़ता है (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। प्रायोगिक सेटिंग्स में, विटामिन ई के साथ ALA का सह-प्रशासन अकेले की तुलना में ऑक्सीडेटिव मार्करों में अधिक कमी लाता है (पबमेड.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। ALA को विटामिन सी और ई (प्लस इंसुलिन उपचार) के साथ जोड़ने वाले पशु अध्ययनों ने डायबिटिक मॉडल में मस्तिष्क लिपिड अखंडता की सुरक्षा दिखाई (पबमेड.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। विशेष रूप से ग्लूकोमा में, एक 6 महीने के परीक्षण में मरीजों को विटामिन सी/ई, ल्यूटिन, ज़ेक्सैंथिन, जिंक, कॉपर और डीएचए (एक ओमेगा-3 फैटी एसिड) के साथ आर-एएलए युक्त सप्लीमेंट दिया गया। इस आहार ने प्रणालीगत एंटीऑक्सीडेंट क्षमता (उच्च कुल एंटीऑक्सीडेंट स्थिति) में उल्लेखनीय वृद्धि की और लिपिड पेरोक्साइड को कम किया, जिससे प्रतिकूल प्रभावों के बिना ग्लूकोमा के मरीजों में नेत्र स्वास्थ्य मापदंडों को स्थिर किया गया (www.साइंसडायरेक्ट.कॉम)। मरीजों ने बेहतर आंसू कार्य और कम सूखी आंख के लक्षणों की सूचना दी, जिससे पता चलता है कि ALA + सह-एंटीऑक्सीडेंट नेत्र सतह को भी लाभ पहुंचा सकते हैं (www.साइंसडायरेक्ट.कॉम) (www.साइंसडायरेक्ट.कॉम)।

ओमेगा-3 फैटी एसिड भी ALA के पूरक हो सकते हैं। कई समूह ध्यान देते हैं कि ग्लूकोमा के मरीजों में प्लाज्मा डीएचए का स्तर कम होता है, और डीएचए प्लस विटामिन के साथ पूरकता ने दृश्य क्षेत्र सूचकांकों में सुधार किया (www.साइंसडायरेक्ट.कॉम)। इन आंकड़ों को एक साथ लेने पर, यह निहित है कि बहु-घटक एंटीऑक्सीडेंट रणनीतियाँ – ALA को विटामिन ई/सी या ओमेगा-3s के साथ मिलाकर – न्यूरोवास्कुलर रेटिना के लिए अतिरिक्त सुरक्षा प्रदान कर सकती हैं (www.साइंसडायरेक्ट.कॉम) (पबमेड.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)।

एंडोथेलियल और संवहनी प्रभाव

ग्लूकोमा में संवहनी अपर्याप्तता और ऑप्टिक तंत्रिका का खराब परफ्यूजन महत्वपूर्ण हैं। ALA की वासोप्रोटेक्टिव क्रियाएं इस प्रकार ऑप्टिक तंत्रिका स्वास्थ्य का समर्थन कर सकती हैं। मधुमेह और चयापचय रोग मॉडल में, ALA एंडोथेलियल कार्य को पुनर्स्थापित करता है। उदाहरण के लिए, उच्च वसा वाले आहार पर पाले गए वृद्ध मधुमेह चूहों में नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) की कमी और एंडोथेलियल डिसफंक्शन विकसित होता है, लेकिन ALA उपचार ने ऑक्सीडेटिव क्षति मार्करों (मालनडिएल्डिहाइड, नाइट्रोटायरोसिन) में वृद्धि को "पूरी तरह से उलट दिया" और संवहनी शिथिलता और माइक्रोएल्बुमिनुरिया में सुधार किया (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी) (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। इस तंत्र में एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस (eNOS) का पुनर्संयोजन और NO जैवउपलब्धता में वृद्धि शामिल थी (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। इसी तरह, पुरानी आंतरायिक हाइपोक्सिया (स्लीप एपनिया और संवहनी तनाव का एक मॉडल) के अधीन चूहों में, आहार ALA (0.2% w/w) ने एंडोथेलियल डिसफंक्शन को उलट दिया और eNOS अनकपलिंग को रोका (पबमेड.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। ALA ने उन जानवरों में प्रणालीगत ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस और सूजन को कम किया, जिससे NO सिग्नलिंग को संरक्षित किया गया (पबमेड.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)।

तुलनात्मक रूप से, आंख में ALA नेत्र रक्त प्रवाह और केशिका स्वास्थ्य में सुधार कर सकता है। वास्तव में, डायबिटिक न्यूरोपैथी (जहां छोटी तंत्रिका वाहिकाएं क्षतिग्रस्त हो जाती हैं) में ALA के लाभ के लिए बेहतर सूक्ष्म-परिसंचरण एक प्रस्तावित तंत्र है (पबमेड.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। ये संवहनी प्रभाव पोषक तत्वों और ऑक्सीजन की ऑप्टिक तंत्रिका वितरण को बनाए रखने में मदद कर सकते हैं, जिससे ग्लूकोमा-संबंधी क्षति को और धीमा किया जा सकता है। हालांकि ग्लूकोमा में ओकुलर परफ्यूजन पर प्रत्यक्ष अध्ययनों की कमी है, ALA की ज्ञात वासोडाइलेटरी और एंटीऑक्सीडेंट तालमेल ग्लूकोमा से संबंधित न्यूरोवास्कुलर सुरक्षात्मक भूमिका का सुझाव देता है।

पशु मॉडल बनाम मानव डेटा

पशु डेटा ग्लूकोमा जैसी स्थितियों में ALA की न्यूरोप्रोटेक्टिव भूमिका का दृढ़ता से समर्थन करते हैं। जैसा कि उल्लेख किया गया है, ग्लूकोमा-मॉडल चूहों में ALA के साथ पुरानी एंटीऑक्सीडेंट थेरेपी ने RGC अस्तित्व को बढ़ाया और रेटिनल ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस को कम किया (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। तीव्र चोट मॉडल में, ऑप्टिक तंत्रिका क्रश के बाद ALA ने RGC गणनाओं को काफी हद तक संरक्षित किया (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। ये संरचनात्मक परिणाम सेलुलर स्तर पर क्षति की प्रगति को धीमा करने की क्षमता को इंगित करते हैं।

मनुष्यों में, प्रमाण बहुत अधिक सीमित हैं। किसी भी बड़े यादृच्छिक नैदानिक ​​परीक्षण ने विशेष रूप से ग्लूकोमा दृश्य क्षेत्र की प्रगति या ऑप्टिक तंत्रिका संरचना के लिए ALA का परीक्षण नहीं किया है। एक ओपन-लेबल अध्ययन ने ग्लूकोमा के मरीजों को 6 महीने के लिए ALA-युक्त पूरक (जैसा कि ऊपर बताया गया है) दिया और बेहतर ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस मार्करों के साथ स्थिर नेत्र संबंधी माप पाए (www.साइंसडायरेक्ट.कॉम)। दृश्य क्षेत्रों की विशेष रूप से रिपोर्ट नहीं की गई थी, लेकिन लेखकों ने ग्लूकोमा मापदंडों के "स्थिरीकरण" का उल्लेख किया (www.साइंसडायरेक्ट.कॉम)। संक्षेप में, 6 महीनों में बीमारी में कोई गिरावट नहीं आई (प्रगतिशील ग्लूकोमा में उम्मीदों के विपरीत), और कोई दुष्प्रभाव नहीं देखा गया (www.साइंसडायरेक्ट.कॉम)।

एक अन्य संबंधित मानव परीक्षण ने तीव्र ऑप्टिक न्यूरिटिस (मल्टीपल स्केलेरोसिस के मरीजों में) का अध्ययन उच्च खुराक वाले मौखिक ALA (6 सप्ताह के लिए प्रतिदिन 1200 मिलीग्राम) के साथ किया (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। उस नियंत्रित परीक्षण में, ALA सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन किया गया था, लेकिन न्यूरोप्रोटेक्शन प्रदर्शित करने के लिए अध्ययन कम शक्ति वाला था और रेटिनल तंत्रिका फाइबर परत के पतले होने में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। विशेष रूप से, ALA के साथ भी, प्रभावित आंख का RNFL 24 हफ्तों में ~108 µm से ~79 µm तक पतला हो गया (प्लेसीबो के तुलनीय) (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)।

वर्तमान में, कोई भी सबूत यह नहीं दिखाता है कि ALA ग्लूकोमा के मरीजों में दृश्य क्षेत्रों को पुनर्जीवित कर सकता है या ऑप्टिक तंत्रिका क्षति को उलट सकता है। इसके उपयोग का अधिकांश समर्थन अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव स्थितियों के साथ समानता पर आधारित है। फिर भी, मानव अध्ययनों में प्रतिकूल प्रभावों की कमी (और चयापचय विकारों में इसका दीर्घकालिक उपयोग) उत्साहजनक है (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी) (www.साइंसडायरेक्ट.कॉम)। मरीजों में दृश्य कार्य या संरचनात्मक संरक्षण के किसी भी लाभ की पुष्टि के लिए अच्छी तरह से डिज़ाइन किए गए ग्लूकोमा परीक्षणों की आवश्यकता होगी।

डायबिटिक न्यूरोपैथी और उम्र बढ़ने से संबंध

अल्फा-लिपोइक एसिड का डायबिटिक सेंसरीमोटर न्यूरोपैथी में अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है, यह एक ऐसी स्थिति है जो ग्लूकोमा के साथ ऑक्सीडेटिव और मेटाबॉलिक स्ट्रेस साझा करती है। कई परीक्षणों और मेटा-विश्लेषणों से पता चलता है कि ALA (आमतौर पर 600-1200 मिलीग्राम/दिन) न्यूरोपैथिक लक्षणों और तंत्रिका कार्य में सुधार करता है (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी) (पबमेड.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। उदाहरण के लिए, डायबिटिक न्यूरोपैथी में मौखिक ALA के एक बड़े मेटा-विश्लेषण ने दर्द स्कोर और संवेदी शिकायतों में महत्वपूर्ण कमी (खुराक-निर्भर रूप से) की सूचना दी, जो संभवतः ग्लूकोज के उपयोग को तेज करने और सूक्ष्म-परिसंचरण में सुधार के माध्यम से हुई (पबमेड.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी) (पबमेड.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। अंतःशिरा ALA (600-1200 मिलीग्राम) को भी तंत्रिका चालन की रिकवरी को तेज करने के लिए बार-बार दिखाया गया है (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। ये परिणाम चयापचय रोग में तंत्रिका स्वास्थ्य को बढ़ाने में ALA की भूमिका को उजागर करते हैं। तंत्र (कम ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस, बेहतर रक्त प्रवाह) ग्लूकोमा में आवश्यक तंत्रों के सीधे अनुरूप हैं, इसलिए न्यूरोपैथी साहित्य ALA को एक न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंट के रूप में मजबूत करता है।

वृद्धावस्था के परिप्रेक्ष्य से, ALA को एक जेरोप्रोटेक्टिव एंटीऑक्सीडेंट माना जाता है। जैसा कि उल्लेख किया गया है, उम्र के साथ इंट्रासेलुलर ALA घटता जाता है, जिससे कोशिकाएं ऑक्सीडेटिव क्षति के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाती हैं (पबमेड.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। उम्र से संबंधित गिरावट को कम करने के लिए पूरकता का प्रस्ताव किया गया है। वास्तव में, Nrf2 को बढ़ावा देकर और ग्लूटाथियोन की उम्र से संबंधित हानि को उलट कर, ALA उम्र बढ़ने की एक क्लासिक पहचान का प्रतिकार करता है (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। वृद्ध पशु मॉडल में पुरानी ALA उपचार को बेहतर संज्ञानात्मक और रेटिनल कार्य से भी जोड़ा गया है (पबमेड.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी) (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। यह संबंध बताता है कि बुजुर्ग ग्लूकोमा के मरीजों में, ALA रोग-विशिष्ट ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस और उम्र बढ़ने के साथ आने वाली एंटीऑक्सीडेंट क्षमता में सामान्य गिरावट दोनों को संबोधित कर सकता है।

सुरक्षा और खुराक संबंधी विचार

अल्फा-लिपोइक एसिड आम तौर पर अध्ययन की गई खुराकों पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है। परीक्षणों में प्रतिदिन 1200 मिलीग्राम तक की मौखिक खुराक का सुरक्षित रूप से उपयोग किया गया है (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी) (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। उदाहरण के लिए, ऑप्टिक न्यूरिटिस अध्ययन में 6 सप्ताह के लिए प्रतिदिन 1200 मिलीग्राम दिया गया था जिसमें अच्छी अनुपालन दर थी और कोई गंभीर प्रतिकूल घटना नहीं हुई (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। इसी तरह, ग्लूकोमा पूरक परीक्षण (अन्य पोषक तत्वों के साथ ALA का संयोजन) ने 6 महीनों में उपचार-संबंधी कोई दुष्प्रभाव नहीं बताया (www.साइंसडायरेक्ट.कॉम)। ALA के सामान्य हल्के प्रभावों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी या त्वचा पर चकत्ते शामिल हो सकते हैं, लेकिन ये दुर्लभ हैं।

एक अनूठा सुरक्षा मुद्दा हाइपोग्लाइसीमिया का जोखिम है। ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ाकर, ALA रक्त शर्करा को कम कर सकता है। दुर्लभ मामलों में, ALA को अतिसंवेदनशील व्यक्तियों में इंसुलिन ऑटोइम्यून सिंड्रोम (IAS) से जोड़ा गया है। IAS एक ऐसी स्थिति है जहां ऑटोएंटीबॉडी इंसुलिन को बांधते हैं, जिससे उतार-चढ़ाव वाला हाइपोग्लाइसीमिया होता है। कई केस रिपोर्ट (मुख्य रूप से पूर्वी एशिया से) उन मरीजों का वर्णन करती हैं जिनमें ALA सप्लीमेंट्स शुरू करने के हफ्तों बाद गंभीर हाइपोग्लाइसीमिया विकसित हुआ, जिसमें उच्च इंसुलिन एंटीबॉडी टाइटर्स थे (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। इन मरीजों में अक्सर HLA-DR4 एलील होते थे और ALA बंद करने के बाद वे ठीक हो गए। स्वास्थ्य अधिकारी इस दुर्लभ लेकिन गंभीर प्रतिक्रिया पर ध्यान देते हैं: ALA आनुवंशिक रूप से पूर्वनिर्धारित लोगों में इंसुलिन ऑटोइम्यून हाइपोग्लाइसीमिया प्रेरित कर सकता है (www.कनाडा.सीए)। इसलिए, कुछ जातीयताओं (जैसे एशियाई मूल के) के मरीजों या ज्ञात ऑटोइम्यून स्थितियों वाले लोगों की ALA लेते समय बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। मधुमेह वाले मरीजों को विशेष रूप से कम रक्त शर्करा के लिए देखना चाहिए, खासकर यदि वे हाइपोग्लाइसेमिक थेरेपी पर हों। कुल मिलाकर, ये घटनाएं असामान्य हैं, लेकिन जागरूकता महत्वपूर्ण है।

नैदानिक ​​संदर्भों में खुराक आमतौर पर प्रतिदिन 300 मिलीग्राम से 1200 मिलीग्राम तक होती है। डायबिटिक न्यूरोपैथी में, 600 मिलीग्राम/दिन सामान्य है और प्रभावी प्रतीत होता है (पबमेड.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। परीक्षणों ने 1800 मिलीग्राम/दिन तक की खोज की है, जिसमें कुछ खुराक-निर्भर लाभ देखा गया है (पबमेड.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। न्यूरोप्रोटेक्शन के लिए, कई शोधकर्ता मौखिक रूप से 600-1200 मिलीग्राम/दिन पसंद करते हैं। ALA का R-एनेंटियोमर (सक्रिय रूप) कुछ सप्लीमेंट्स में उपलब्ध है, लेकिन अधिकांश नैदानिक ​​अध्ययन रेसेमिक ALA का उपयोग करते हैं। इसकी कम अर्ध-आयु को देखते हुए, कुछ विशेषज्ञ उच्च खुराक को विभाजित करते हैं (उदाहरण के लिए 600 मिलीग्राम दिन में दो बार)। ग्लूकोमा के लिए कोई स्थापित इष्टतम खुराक नहीं है, लेकिन न्यूरोपैथी और न्यूरोप्रोटेक्शन परीक्षणों के साथ समानता के आधार पर, यदि अच्छी तरह से सहन किया जाए तो प्रतिदिन 600-1200 मिलीग्राम उचित प्रतीत होता है (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी) (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। ग्लूकोमा के मरीजों में कुछ महीनों से अधिक के दीर्घकालिक उपयोग का अच्छी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है।

संक्षेप में, ALA का सुरक्षा प्रोफाइल अनुकूल है। इसे यूरोप में डायबिटिक न्यूरोपैथी के लिए अनुमोदित किया गया है और न्यूनतम मुद्दों के साथ लंबे समय तक इसका उपयोग किया गया है (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। दुर्लभ हाइपोग्लाइसीमिया के अलावा, कोई बड़ी विषाक्तता ज्ञात नहीं है। हमेशा की तरह, गुर्दे या यकृत रोग वाले मरीजों को उच्च खुराक वाली एंटीऑक्सीडेंट थेरेपी से पहले सावधानी बरतनी चाहिए और चिकित्सकों से परामर्श करना चाहिए।

निष्कर्ष

अल्फा-लिपोइक एसिड ग्लूकोमा में आशाजनक न्यूरोवास्कुलर सपोर्ट क्षमता वाला एक बहुआयामी एंटीऑक्सीडेंट यौगिक है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चलता है कि ALA रेटिनल ऑक्सीडेटिव क्षति को काफी हद तक कम करता है, रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाओं को संरक्षित करता है, और ग्लूकोमा मॉडल में न्यूरोनल परिवहन में सुधार करता है (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी) (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। यह मधुमेह मॉडल में एंडोथेलियल कार्य और नाइट्रिक ऑक्साइड सिग्नलिंग को भी पुनर्स्थापित करता है (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी) (पबमेड.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी), जो ऑप्टिक तंत्रिका परफ्यूजन के लिए लाभ का सुझाव देता है। अन्य एंटीऑक्सीडेंट्स (विटामिन सी/ई, डीएचए) के साथ ALA का तालमेल इसके सुरक्षात्मक प्रभावों को और बढ़ा सकता है (www.साइंसडायरेक्ट.कॉम) (पबमेड.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)। इसके अलावा, डायबिटिक न्यूरोपैथी में ALA की सिद्ध प्रभावकारिता और उम्र बढ़ने के मार्गों (Nrf2 और ग्लूटाथियोन के माध्यम से) के साथ इसकी भागीदारी व्यापक न्यूरोप्रोटेक्टिव भूमिकाओं का संकेत देती है (पबमेड.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी) (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी)।

हालांकि, ग्लूकोमा के मरीजों में नैदानिक ​​डेटा विरल है। ALA-युक्त सप्लीमेंट्स का उपयोग करने वाले सीमित मानव परीक्षण स्थिर नेत्र संबंधी स्थिति और अच्छी सहनशीलता की रिपोर्ट करते हैं (www.साइंसडायरेक्ट.कॉम) (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी), लेकिन अभी तक कोई निश्चित सबूत नहीं है जो धीमे दृश्य क्षेत्र के नुकसान या संरचनात्मक सुधार को दर्शाता हो। इसके उत्कृष्ट सुरक्षा रिकॉर्ड (पूर्वनिर्धारित व्यक्तियों में दुर्लभ हाइपोग्लाइसीमिया को छोड़कर) और सैद्धांतिक औचित्य को देखते हुए, ALA को ग्लूकोमा में एक सहायक चिकित्सा के रूप में माना जा सकता है। भविष्य के यादृच्छिक परीक्षणों की आवश्यकता है यह निर्धारित करने के लिए कि क्या ALA वास्तव में ग्लूकोमा की प्रगति को धीमा करता है या मानक उपचारों को बढ़ाता है। तब तक, मरीजों और चिकित्सकों को ALA के संभावित एंटीऑक्सीडेंट लाभों को इसके न्यूनतम जोखिमों के खिलाफ तौलना चाहिए, विशेष रूप से हाइपोग्लाइसीमिया के जोखिम वाले लोगों में (पीएमसी.एनसीबीआई.एनएलएम.एनआईएच.जीओवी) (www.कनाडा.सीए)।