Acizii grași Omega-3 în glaucom: Inflamația și sănătatea oculară

Glaucomul este o neuropatie optică progresivă adesea cauzată de presiunea intraoculară (PIO) crescută și de neuroinflamația cronică. Prin contrast, acizii grași polinesaturați (AGPN) omega-3 – în special acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) – dau naștere mediatorilor specializați pro-rezolutivi (SPM). SPM-urile (inclusiv resolvinele, protectinele și maresinele) opresc activ inflamația și promovează vindecarea țesuturilor. Cercetările emergente sugerează că SPM-urile derivate din EPA/DHA ar putea îmbunătăți fluxul de umor apos prin rețeaua trabeculară, atenua inflamația retiniană și susține sănătatea vaselor de sânge în glaucom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). Acest articol analizează modul în care aceste mecanisme ar putea influența presiunea oculară și neuronii retinieni, trece în revistă studiile clinice privind suplimentele omega-3 în glaucom (concentrându-se pe PIO, funcția vizuală și fluxul sanguin ocular) și conectează rezultatele oculare cu constatările mai ample privind longevitatea și sănătatea cardiovasculară. În final, discutăm siguranța suplimentelor, sursele de omega-3 din pește vs. alge și preocupările legate de controlul calității.

Mecanisme: SPM-uri, rezoluția inflamației și ochiul

Fluxul trabecular și reglarea PIO

Rețeaua trabeculară (RT) este sistemul de drenaj al ochiului pentru umorul apos. În glaucom, celulele RT sunt adesea deteriorate de stresul oxidativ și inflamație (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SPM-urile derivate din omega-3 pot contracara inflamația cronică: ele mută celulele imune dintr-o stare pro-inflamatorie într-o stare de vindecare, reduc citokinele (ex. TNF-α, IL-6) prin inhibarea factorului nuclear-κB (NF-κB) și inversează deteriorarea țesuturilor (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.sciencedirect.com). În RT, aceasta ar putea însemna o disfuncție endotelială mai mică și o rezistență mai normală la flux. De exemplu, studiile preclinice (deși nu încă la pacienții cu glaucom) arată că lipoxinele și resolvinele protejează endoteliul microvascular și promovează vasodilatația prin creșterea oxidului nitric (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dacă acțiuni similare apar în RT sau în canalul lui Schlemm, drenajul apos s-ar putea îmbunătăți, tinzând să scadă PIO. Într-adevăr, omega-3 din dietă a demonstrat la șoareci că îmbunătățește facilitatea fluxului trabecular și scade PIO legată de vârstă, susținând acest mecanism (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Neuroinflamația retiniană

Glaucomul implică inflamație „sterilă” în retină și capul nervului optic. Celulele gliale activate (astrocite/microglii) secretă mediatori inflamatori care distrug celulele ganglionare retiniene (CGR) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SPM-urile sunt antiinflamatoare puternice: metaboliții DHA și EPA (resolvine din seria D și E, protectine etc.) promovează rezolvarea neuroinflamației (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). În țesuturile oculare, lipidele pro-rezolutive au demonstrat că păstrează fotoreceptorii și CGR-urile în modelele de leziuni. De exemplu, lipoxina A₄ (un SPM derivat din AA) injectată în ochii șoarecilor a redus moartea celulelor retiniene și a restabilit funcția fotoreceptorilor în modelele degenerative (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Similar, resolvina D1 atenuează răspunsurile citokinice retiniene și protejează împotriva leziunilor retiniene (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Deși studiile directe pe glaucom sunt în așteptare, aceste rezultate sugerează că aportul de EPA/DHA ar putea limita inflamația retiniană de grad scăzut observată în glaucom, completând scăderea PIO.

Funcția vasculară și perfuzia oculară

Glaucomul este, de asemenea, asociat cu disfuncția vasculară și fluxul sanguin ocular redus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SPM-urile și omega-3 sunt binecunoscute pentru susținerea vaselor de sânge. În studiile cardiovasculare, activarea receptorilor SPM în endoteliu reduce aderența leucocitelor și stresul oxidativ, restabilește oxidul nitric și îmbunătățește vasodilatația (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De exemplu, resolvina E1 și alte substanțe îmbunătățesc funcția endotelială și reduc inflamația vasculară, prevenind astfel ateroscleroza în modelele animale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Prin analogie, în ochi, SPM-urile pot ajuta la prevenirea vasospasmului și la susținerea autoreglării în capul nervului optic. Clinic, aceasta s-ar putea traduce printr-o presiune de perfuzie oculară mai bună (presiunea arterială netă în ochi) și mai puține leziuni ischemice ale CGR-urilor. Deși studiile directe privind efectul omega-3 asupra fluxului sanguin ocular sunt limitate, beneficiile vasculare din datele mai ample sugerează un mecanism plauzibil pentru îmbunătățirea perfuziei nervului optic la pacienții cu glaucom care iau omega-3 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Dovezi clinice: PIO, vedere și sănătate oculară

Modularea PIO

Mai multe studii au testat dacă suplimentele orale de omega-3 pot reduce PIO. Într-un studiu controlat cu placebo pe adulți normotensivi, 3 luni de ulei de pește (~1000 mg EPA + 500 mg DHA pe zi) a redus semnificativ PIO cu aproximativ 0,7 mmHg, comparativ cu o ușoară creștere în grupul placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Similar, la pacienții cu glaucom pseudoexfoliativ, aportul de omega-3 a redus, de asemenea, PIO (deși detaliile variază în funcție de doză) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aceste constatări se aliniază cu modelele animale în care dietele cu omega-3 au îmbunătățit facilitatea fluxului. Cu toate acestea, alte studii arată rezultate mixte: unele studii nu raportează nicio modificare semnificativă a PIO. De exemplu, un studiu mic pe pacienți cu hipertensiune oculară a constatat doar o tendință nesemnificativă de scădere a presiunii după administrarea uleiului de pește (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Discrepanțele apar probabil din diferențe în populațiile de pacienți (ex. normotensivi vs. glaucom vs. pseudoexfoliere), doze, durată și medicamente concomitente. În general, lipsesc date la nivel de meta-analiză, dar RCT-urile existente sugerează că suplimentarea adecvată cu omega-3 poate exercita un efect modest de scădere a presiunii la unele persoane (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Funcția vizuală și progresia

O întrebare și mai relevantă este dacă omega-3 păstrează vederea în glaucom. Un studiu preliminar recent a administrat pacienților cu glaucom cu unghi deschis (GUD) un supliment de EPA/DHA (din ulei de icre de hering derivat din alge) timp de 3 luni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Grupul omega-3 a înregistrat o îmbunătățire mică, dar semnificativă statistic a deviației medii a câmpului vizual (MD) comparativ cu grupul de control (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). În termeni practici, aceasta a însemnat un câștig modest în indicii de câmp, sugerând o încetinire a pierderii CGR-urilor. A existat, de asemenea, o tendință spre o deteriorare mai mică a deviației standard a modelului (PSD), o altă măsură a câmpului vizual (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Important, aceste beneficii au apărut fără probleme semnificative de siguranță; nu au fost observate efecte adverse asupra PIO sau a parametrilor sanguini. Totuși, deoarece a fost o evaluare pe termen scurt, ne-dublu-oarbă, cu puțini subiecți, rezultatele trebuie interpretate cu prudență. Alte rapoarte clinice susțin semnale neuroprotective: de exemplu, pacienții cu glaucom care au luat ulei de pește plus antioxidanți au raportat o sensibilitate la contrast și o grosime a stratului de fibre nervoase retiniene mai bune pe parcursul a 6–12 luni într-un studiu (încă nepublicat).

Nu toate studiile găsesc beneficii. Unele serii de cazuri și un studiu controlat în glaucomul cu tensiune normală nu au arătat nicio îmbunătățire a câmpurilor vizuale sau a grosimii stratului nervos după omega-3 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diferențele în designul studiului (ex. observațional vs dublu-orb, ulei de pește vs fosfolipide îmbogățite, dietă de bază, utilizarea medicamentelor care scad PIO) ar putea explica rezultatele contradictorii. În concluzie, datele inițiale la om sunt intrigante, dar nu definitive. Ele sugerează că omega-3 ar putea încetini progresia glaucomului dincolo de scăderea PIO – posibil prin efecte neuroprotective și antiinflamatorii – dar sunt necesare studii mai ample și pe termen mai lung.

Perfuzia oculară și fluxul sanguin

Foarte puține studii directe au măsurat modificările perfuziei oculare cu omega-3. Un mic studiu crossover pe adulți sănătoși a constatat ușoare îmbunătățiri ale parametrilor fluxului sanguin retinian după doze mari de EPA/DHA, dar acestea nu au atins semnificația statistică (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). La pacienții cu glaucom, logica este că orice reducere a inflamației sistemice și a disfuncției endoteliale ar putea îmbunătăți perfuzia capului nervului optic. Într-adevăr, uleiul de pește este cunoscut pentru că reduce vâscozitatea sângelui și îmbunătățește flexibilitatea globulelor roșii (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), ceea ce ar trebui să ajute microcirculația. Unii autori notează, de asemenea, că tensiunea arterială redusă de omega-3 (în general câțiva mmHg) ar putea, în mod paradoxal, să scadă presiunea de perfuzie, cu excepția cazului în care PIO este, de asemenea, redusă. Efectul net asupra fluxului sanguin ocular rămâne, așadar, neclar. În general, dovezile sunt limitate și mixte; unele studii imagistice mici sugerează indici de perfuzie mai buni, dar altele nu găsesc nicio modificare (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Concluzionăm că omega-3 ar putea îmbunătăți modest circulația coroidală și retiniană, dar studiile dedicate perfuziei oculare lipsesc.

Dovezi cardiovasculare și de longevitate

Este instructiv să conectăm constatările oculare cu literatura mai amplă privind omega-3, sănătatea cardiovasculară și durata de viață. Multe meta-analize ample indică faptul că un aport mai mare de omega-3 cu lanț lung (din pește sau suplimente) este asociat cu riscuri mai mici de evenimente cardiovasculare și mortalitate. De exemplu, o meta-analiză din 2022 pe peste 136.000 de participanți a constatat că suplimentarea cu omega-3 a redus modest evenimentele cardiovasculare majore (RR≈0,94) și decesul cardiac (RR≈0,92) comparativ cu grupurile de control (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cu toate acestea, efectele asupra mortalității de orice cauză au fost în general nule în studiile clinice (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). În contrast, studiile de cohortă combinate privind aportul de pește/omega-3 arată asocieri semnificative cu longevitatea. O meta-analiză pe 1 milion de persoane a constatat că un consum ridicat de pește sau DHA/EPA a prezis o mortalitate de orice cauză cu ≈6–14% mai mică (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Și mai puternic, o revizuire tip umbrella a concluzionat că aportul de pește are o „asociere benefică” cu mortalitatea de orice cauză și de boli cardiovasculare, și chiar cu degenerescența maculară legată de vârstă (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Aceste constatări sugerează că populațiile cu un statut mai ridicat de omega-3 tind să trăiască mai mult și să sufere mai puțin de boli legate de vârstă, inclusiv boli oculare. Acest lucru servește ca un context: dacă omega-3 cu lanț lung ajută vasele de sânge și limitează inflamația cronică sistemic (și în nervul optic), ar putea, de asemenea, întârzia neurodegenerarea în glaucom. În mod invers, studiile pe glaucom cu rezultate nule sau negative reflectă rezultatele mixte ale studiilor privind evenimentele cardiovasculare (cum ar fi VITAL, STRENGTH). În concluzie, totalul dovezilor implică faptul că orice beneficiu al omega-3 în glaucom este probabil modest – similar cu impactul său modest asupra bolilor de inimă – dar potențial important ca adjuvant la terapia standard.

Siguranță, surse și considerații privind calitatea

Dozaj și efecte secundare: Suplimentele de omega-3 sunt, în general, sigure. Studiile ample nu au arătat efecte adverse grave – riscul de sângerare din cauza subțierii sângelui este neglijabil la dozele uzuale (≤3 g/zi) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dozele mari de EPA/DHA pot crește ușor colesterolul LDL la unele persoane, dar acest lucru este neobișnuit și, de obicei, este depășit de beneficiile cardiovasculare. Studiile pe glaucom nu au raportat efecte secundare semnificative pe parcursul lunilor de utilizare (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ulei de pește vs. Ulei de alge: Pacienții pot alege ulei de pește (din pești grași precum somonul) sau ulei de alge (extras din microalge) pentru EPA/DHA. Ambele oferă aceiași nutrienți, dar cu compromisuri. Uleiul de alge este direct bogat în DHA/EPA, vegan și în mod natural lipsit de poluanți marini (mercur, PCB-uri). Uleiurile de pește de top sunt adesea supuse purificării și testării, dar urmele de contaminanți rămân o preocupare. Remarcabil, suplimentele de alge evită complet problema „contaminării peștelui gras”. Un RCT a constatat că DHA/EPA din alge produce niveluri sanguine comparabile cu cele din uleiul de pește (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), confirmând bioechivalența. Prin urmare, sursele de alge sunt o opțiune bună pentru vegetarieni sau pentru cei îngrijorați de mercur. Pe de altă parte, uleiul de pește este de obicei mai ieftin pe gram de EPA/DHA și conține adesea rapoarte EPA:DHA mai mari (unele alge sunt în mare parte DHA). Brandurile moderne de ulei de pește etichetează adesea atât conținutul de EPA, cât și cel de DHA; multe RCT-uri au folosit amestecuri cu un raport EPA:DHA de ~2:1, dar un raport ideal pentru sănătatea oculară nu este stabilit.

Controlul calității: O precauție critică este calitatea suplimentelor. Spre deosebire de medicamentele eliberate pe bază de rețetă, suplimentele alimentare sunt reglementate lejer. Studiile au constatat o variabilitate alarmantă în produsele cu ulei de pește. De exemplu, o analiză a zeci de suplimente de pe piață a arătat că jumătate au depășit limitele voluntare de oxidare, ceea ce înseamnă că uleiurile erau râncede (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). În Africa de Sud și Noua Zeelandă, peste 80% dintre uleiurile de pește testate au fost oxidate peste recomandări (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). O astfel de degradare nu numai că reduce potența omega-3, dar poate produce radicali liberi dăunători. Consumatorii ar trebui, prin urmare, să aleagă mărci de încredere testate de terți (ex. certificare USP sau NSF). Uleiurile de alge sunt, de asemenea, supuse procesării industriale, dar tind să fie mai proaspete și mai stabile, deoarece sunt adesea disponibile în capsule acoperite sau sunt congelate după recoltare.

Concluzie

Pe scurt, mediatorii pro-rezolutivi derivați din EPA/DHA promit ca strategie adjuvantă în glaucom. Prin susținerea rezoluției inflamației, aceștia pot proteja sistemul de drenaj trabecular, pot păstra neuronii retinieni și pot sprijini fluxul sanguin ocular. Datele clinice timpurii sugerează o reducere modestă a PIO și beneficii potențiale pentru câmpul vizual din suplimentarea cronică cu omega-3, deși rezultatele variază între studii. Aceste constatări oculare reflectă imaginea mai largă: omega-3 conferă beneficii cardiovasculare mici, dar semnificative și se corelează cu o mortalitate mai mică în studiile populaționale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Important, suplimentele de omega-3 sunt, în general, sigure, mai ales atunci când sunt controlate contaminanții și oxidarea. Omega-3-urile derivate din alge oferă o alternativă curată și durabilă la uleiul de pește, cu bioechivalență demonstrată (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

În cele din urmă, deși omega-3 nu sunt un substitut pentru terapia de scădere a PIO, ele ar putea completa îngrijirea glaucomului prin țintirea inflamației subiacente și a factorilor vasculari. Oftalmologii ar trebui să ia în considerare dietele actuale ale pacienților și statutul de omega-3, în special în subtipurile de glaucom cu componente vasculare sau inflamatorii cunoscute. Sunt necesare studii viitoare la scară largă pentru a confirma beneficiile pe termen lung asupra progresiei glaucomului și pentru a stabili dozajul optim. Între timp, recomandarea suplimentelor de omega-3 de înaltă calitate (de preferință cu oxidare scăzută) este rezonabilă, având în vedere profilul lor general de siguranță pentru sănătate și potențialele beneficii duale pentru sănătatea oculară și cardiovasculară (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).